猪脾脏转移因子壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备及其性能.pdfVIP

第 11 卷第4 期 过 程 工 程 学 报 Vol.11 No.4 2011 年 8 月 The Chinese Journal of Process Engineering Aug. 2011 猪脾脏转移因子壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备及其性能 1,2 1 1 1 1 1,2 唐 文 ， 周 凤 ， 姜 彪 ， 付 强 ， 张 伟 ， 符华林 (1. 四川农业大学动物医学院； 2. 动物疫病与人类健康四川省重点实验室，四川 雅安 625014) 摘 要：以壳聚糖−海藻酸钠为囊材，采用乳化−外部凝胶法制备猪脾脏转移因子壳聚糖−海藻酸钠微囊，并研究了其 粒径、载药量、包封率、体外释药等性质. 结果表明，经优化工艺所制微囊球形度良好，平均粒径 11.05 µm ，平均载 药量 11.60 mg/g，平均包封率 60.8%，在磷酸缓冲液(pH=7.4) 中的释药曲线方程为ln(1−Q)=−0.0692t−0.6449 (R2 0.9876)， 符合一级动力学方程. 该制备工艺简单，所制猪脾脏转移因子微囊具有良好的溶胀性能和缓释性能. 关键词：转移因子；乳化−外部凝胶法；海藻酸钠；壳聚糖；微囊 中图分类号：R979.5 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2011)04−0660−06 性能的报道较少. 1 前 言 本工作以小分子量的 TF 为模型药物，采用乳化− 转移因子(Transfer Factor, TF)是具有免疫活性的 T 外部凝胶法制备用于口服给药的壳聚糖−海藻酸钠载药 淋巴细胞所释放的一类可透析的多肽与核苷酸复合物. 微囊，并对其相关性质进行了初步研究，探索一种对小 TF 能将供体具有的细胞免疫功能转移给受体，从而提 分子多肽进行包埋的简单方法，为小分子多肽类药物的 高受体的免疫功能. 自 1953 年 Lawrence 等发现 TF 以 控制释放和剂型发展提供实验依据. 来，国内外对其进行了大量研究，发现 TF 分子量小、 2 材料与方法 无毒性、无热原性、无抗原性、无过敏性且无种属特异 性，是一种安全的免疫制剂[1] ，对病毒性传染病、真菌 2.1 实验材料 感染、免疫缺陷等疾病的辅助治疗有良好的效果[2]. 口 猪脾脏转移因子，实验室透析法制得，Lowry 法测 服 TF 给药半衰期较短，生物利用度有限，TF 结构在胃 定多肽含量为 1.72 mg/mL；壳聚糖，脱乙酰度95%，分 [3] 5 ，上海伯澳生物科技有限公司；海藻酸钠， 酸和胃蛋白酶作用下会有一定改变 ，不能较好发挥作 子量 1.0×10 用，因此研究者在不断寻找适合 TF 口服给药的新型载 化学纯，成都市科龙化工试剂厂；福林酚试剂(H+浓度 1 [4−6]将脂质体作为 TF 口服给药的载 mol/L) ，上海荔达生物科技有限公司；酒石酸钾钠、无 体. 目前已有研究者 体，但存在包封率和载药量偏低、稳定性差等问题，限 水碳酸钠、无水乙醇、氢氧化钠、异丙醇、Span-80、 制了其临床应用. 石油醚(30∼60 ℃)均为分析纯，成都市科龙化工试剂厂； 微囊化技术于20 世纪 60 年代初期开始用于药物载 硫酸铜，分析纯，天津市博迪化工有限公司；BSA, 体，目前，国内外已有数种药物微囊产品问世. 通过制