代谢组学技术在精神类疾病诊治中研究进展.pdfVIP

2010年 12月 中国民康医学 Dec，2010 第22卷 上半月 第23期 MedicalJournalofChinesePeople~Health Vo1．22 FHM No．23 【综 述 】 代谢组学技术在精神类疾病诊治 中研 究进展 赵 灵 (乌鲁木齐市安宁医院，新疆 乌鲁木齐 830016) 【关键词 】 代谢组学；疾病诊断；生物标志物 doi： 10．3969／j．issn．1672—0369．2010．23．045 中图分类号： R749 文献标识码 ：A 文章编号： 1672—0369(2010)23—3054—02 代谢组学相关研究可追溯到始于上世纪70年代的代谢 到的全部信息进行分析和解释；(3)生物体代谢物组变化快， 谱分析(metabolicprofiling)，这类代谢谱分析通常采用气相 稳定性较难控制；(4)检测所需的仪器设备价格昂贵、操作人 色谱一质谱联用技术 (gaschromatography—massspectrome— 员的专业性很强 ，一般实验室难以开展；(5)数据库尚未完全 try，GC—MS)对患者体液中代谢物进行定性 、定量分析及对 建立 ，缺乏代谢物数据的标准值；(6)当机体的生理和药理效 疾病进行筛选和诊断。这种在临床上利用代谢谱分析诊断 应超敏时，受试物即使没有相关毒性 ，也可能引起明显的代 有关疾病的方法一直延用至今。1983年，荷兰应用科学研究 谢变化，导致假阳性结果；(7)体液的选择有局限性，如进行 组织vanderGreef在国际上首先采用质谱对尿中代谢指纹 神经病理学研究时不能以尿液替代脑脊液、引起混合毒性的 进行研究，并陆续有不少科学家开始应用高效液相色谱 ( 化学物不易选择代表性体液。代谢组学技术在临床疾病诊 highperformanceliquidchromatography，HPLC)和核磁共振 ( 治的报道种类涉及全身各系统，但研究的数量不多。精神类 nuclearmagneticresonance，NMR)技术进行代谢谱分析。20 疾病的研究更是少之又少。Paige等 用 GC2MS对郁抑症 世纪9O年代后，研究 目标主要集中在药物在体内的代谢等 患者的血样进行测定，并用t检验法找到了 一氨基丁酸等 方面。1997年，Oliver提出了通过定量分析尽可能多的代谢 生物标志物。HOLMES 等应用 HMR技术研究精神分裂症 产物评估酵母基因的遗传功能及其冗余度的必要性，首次 和健康人群的脑脊液代谢组学，可以用于临床诊断精神分裂 将代谢产物和生物基因的功能联系起来。1999年，英 国 症。其敏感度和特异度分别是 82％和 85％，并且通过代谢 Nicholson研究小组从毒理学角度分析大鼠尿液成分时，意识 组学研究首次在分子水平证实，在精神分裂症首次发作时及 到这可能是生命科学研究的重大突破 ，随即在 Xenobiotica杂 时进行治疗和干预可 以有效提高后期治疗效果。Bowser 志上发表论文，并最初提出了代谢组学的概念。生物体在病 R_3J，YaoJK|4分别报道了在精神类疾病的研究。国内王晓 理生理刺激和遗传因素改变的条件下 ，在不同时问、多方位 艳等 进行了冷应激及其药物干预的代谢组学研究。发现 定量检测其代谢变化 ，通过测定整个机体的系统代谢图谱来 实验动物在应激状态下甘氨酸 (盐)，4一 甲基一苯酚谷氨 探讨基因功能调控机制 的科学。2000年 ，德国马普所的 酰胺 (盐)，异柠檬酸(盐)，乌头酸(盐)，烟酸(盐)，天冬氨酸 Fiehn等提出了metabolomies的概念，将其定义为对限定条 (盐)，4一羟基苯乙酸 (盐)，柠檬 (盐谷氨酸 (盐)，马尿酸 件下的特定生物样品中所有代谢产物的定性定量分析。在 (盐)，高香草酸 (盐)，多巴胺 (盐)，5一羟吲哚，乙酸 (盐)， 2l世纪的前几年，植物和微生物领域应用色谱2质谱技术