瘦素及瘦素抵抗与肥胖、2型糖尿病的关系研究进展.pdfVIP

安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009Jan；13(1) ·1· ◇综述与讲座 ◇ 瘦素及瘦素抵抗与肥胖、2型糖尿病的关系研究进展 苏晓艳 综述，方朝晖 审校 (安徽省中医院老年代谢 内分泌科 ，安徽 合肥 230031) 摘要：瘦素是由肥胖 (ob)基 因编码、脂肪组织分泌的蛋白质类 子受体家族，广泛分布在心、肝 、肺 、肾、睾丸、淋 巴细胞、脂肪 激素。生理作用主要表现在对脂肪及体重的调控 ，在啮齿类 细胞，与DM密切相关的胰岛B细胞上也有LepR的表达。研 0b基因突变导致肥胖，而人类肥胖可能主要与瘦素抵抗有关。 究表明 ，LepR中的 Q223R基因的多态性与胰岛素敏感指 血清瘦素还与胰岛素水平有关，在2型糖尿病的发病中具有潜 数和葡萄糖清除率有关。 在作用。本文就对瘦素的主要生理功能及人体内瘦素抵抗现 3 瘦素抵抗 象与肥胖、2型糖尿病的关系方面的研究作一简要综述。 瘦素抵抗是指体内存在高瘦素血症以及对瘦素减少体重 关键词 ：瘦素；瘦素抵抗；肥胖 ；2型糖尿病 的信号反应能力降低 ，大多数肥胖者和啮齿类动物存在此 现象。近年来各国学者围绕瘦素抵抗进行了很多研究 ，大致 肥胖与2型糖尿病 (diabetesmellitus，DM)，是常见的内分 可归纳以下几点 ：(1)血管内缺陷。血管内可能存在瘦素抗 泌代谢疾病，已成为世界范围的流行病。多项研究结果显示， 体、瘦素拮抗剂。有学者指出血清中存在某种瘦素结合物，其 肥胖尤其是腹型肥胖是2型DM发病的独立危险因素。2型 与瘦素的可逆性结合可以减弱瘦素的生物活性 J。(2)血脑 DM和肥胖均属于与生活方式密切相关的多因素、多基因遗传 屏障对瘦素的通透代偿性降低。高瘦素血症的小鼠对鞘内注 性疾病，但两者之间的关系及其发病机制尚不十分明确。1994 射外源瘦素敏感 ，对静脉注射瘦素却产生抵抗 。高甘油三 年Zhang等 采用定位克隆的技术首次克隆出小鼠的0b基因 酯妨碍瘦素转运而引起瘦素抵抗 。(3)瘦素与受体结合后 及人类的同源序列 ，并 阐明了 0b基因的蛋白产物——瘦素 产生的信号转导缺陷。有研究显示 12,13]：瘦素的抵抗状态与 (kptin，lep)的分子结构及生理作用，之后很快引起国内外学 细胞因子信号抑制子 (SOCS)的功能增强有紧密关系，将 术界的高度重视 ，瘦素与肥胖、2型DM的关系成为研究热点。 SOCS基因敲除后，动物对外周瘦素的敏感性增加，即使高脂 本文对近几年国内外有关的研究做一简要综述。 饲养 ，其脂肪利用 、胰岛素水平、糖耐量也都有显著改善。另 1 瘦素的结构与基本功能 报道” ：瘦素功能与其下游分子磷脂酰肌醇-3激酶 (PI-3K) 1．1 瘦素的结构 小鼠lep基因位于第六号染色体 ，而人 lep 紧密相关 ，瘦素抵抗状态下PI一3K的功能几乎丧失。(4)衰老 基因位于第七号染色体，二者均为单拷基因。ob基因编码产 相关的瘦素抵抗。伴随衰老，瘦素的下游分子信号转导及转 物是一种由167个氨基酸组成的蛋白质，在分泌入血的过程 录激活因子 (STATs)的活性逐渐减弱，造成瘦素敏感性逐渐 中去除其中由21个氨基酸组成的N端信号肽，形成分泌型蛋 降低 。(5)存在于NPY(下丘脑弓状核分泌神经肽 Y)或 白质lep，相对分子质量约为16×10，具有强亲水性。分泌到 其他方面的异常，亦即受体后缺陷。一些瘦素抵抗 的肥胖病 血液中的lep大部分通过与血浆蛋 白结合进行转运，具有生 人虽未见瘦素受体异常，但对外源性给予的瘦素亦无反应 ，可 物学活性的lep可能是处于游离状态 。 能是下丘脑受体后信号传导障碍。 1．2 瘦素的基本功能 主要表现在对脂肪及体重的调 4 瘦素与肥胖的关系 控 j。(1)