多沙唑嗪以及阿夫唑嗪对映体对小鼠离体心房心率和收缩力的影响.pdfVIP

· 1476。 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2010Nov；26(11)：1476～80 多沙唑嗪以及阿夫唑嗪对映体 对小鼠离体心房心率和收缩力的影响 孙家安，王亚伟 ，任雷鸣 (河北医科大学药学院药理学教研室，河北 石家庄 050017) 中国图书分类号：R一332；R313；R322．11；R331．31；R972．4 治疗 良性前列腺增生(BPH)的一线用药 J。此外， 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2010)11—1476—05 两者通过选择性阻断血管平滑肌细胞的 受体，扩 摘要 目的 分析多沙唑嗪以及阿夫唑嗪的光学异构体及 张血管，降低外周血管阻力，具有 良好的降压作用。 其外消旋体与药物调节小鼠离体心房心率和心肌收缩力效 但是，在抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死的大规 应的关系。方法 制备小鼠离体左心房和离体右心房标本， 模临床试验(Antihypertensiveandlipid—loweringtreat— 观察消旋 多沙唑嗪 [(±)DOX]、左旋 多沙唑嗪 [(一) menttopreventheartattacktrial，ALLHAT)中，多沙 DOX]、右旋多沙唑嗪[(+)DOX]、消旋 阿夫 唑嗪[(±) ALF]、左旋阿夫唑嗪[(一)ALF]以及右旋阿夫唑嗪[(+) 唑嗪组出现较多的心血管事件而提前退出了临床试 ALF]对小鼠离体右心房心率及左心房心肌收缩力的影响。 验 J。为了降低多沙唑嗪的不 良反应，人们着手对 结果 (+)DOX组的16例标本中，加入 30 m01．L 药物 其手性对映体进行研究。 后，5例 (31．3％)发生停搏；(4-)DOX组、(一)DOX组各有 DOX及ALF的分子结构中均存在一个手性碳 1例发生停搏；其他各组标本未出现停搏反应。(+)DOX 原子，临床应用二者的消旋体 [(±)DOX和 (±) 和(±)DOX各浓度均减慢小鼠右心房心率 (P0．01)，并 ALF]。因此，DOX和 ALF分别存 在 (一)DOX、 具有浓度依赖关系；(+)DOX减慢心率的作用强于同浓度 (+)DOX、(一)ALF和 (+)ALF四个对映体。目前 (±)DOX(P0．01)。10和30tzmol·L 浓度的(一)DOX 关于(±)DOX和 (±)ALF及其对映体对离体心脏 减慢心率 (P0．叭)，其作用弱于同浓度 (+)DOX(P 的作用尚不甚清楚。本研究采用小鼠离体心房组 0．01)。(一)ALF、(+)ALF及 (±)ALF在 10和30 m01· 织，观察了(±)DOX及其两种对映体、(4-)ALF及 L 浓度时均轻度减慢小鼠右心房心率 (P0．05)。在小鼠 其两种对映体对小鼠离体心房心肌收缩力和心率的 离体左心房标本，(+)DOX(10和30Dxmol-L。。)抑制心肌 收缩力(P0．05)；而 (一)DOX(3～30 moI．L 。‘)增强心 影响，以期为喹唑啉类仅．受体阻断药的临床安全用 肌收缩力(P0．05)，其增强作用强于同浓度 (-4)DOX(P 药和新药设计提供实验数据 。 0．05)。(±)ALF及其对映体 (3—30txmol·L )对小鼠离 1 材料 体左心房心肌收缩力无影响。结论 DOX对小 鼠离体心房 1．1 仪器、药品、动物 FA2004型电子天平，上海 的心率和心肌收缩力具有明显的影响，高浓度尚可诱发心脏 良平仪器仪表有限公司；SC。15数控超级恒温槽，宁 停博反应；DOX的手性结构对其上述活性具有明显的影响。 波天恒仪器厂；BL-420E 生物