缺血-再灌注损伤中血管内皮细胞的凋亡.pdfVIP

维普资讯 182 中日友好医院学报2008年第22卷第3期 JournalofChina-JapanFriendshipHospital，2008Jun,Vo1．22，No．3 图 缺血一再灌注损伤中血管内皮细胞的凋亡 徐亚平 ，刘 国玲 ，孔 晶 (1．中 日友好医院临床医学研究所 病理生理室；2．中心实验室，北京 100029) 中图分类号：R329．2+8 文献标识码：A 文章编号：1001—0025(2008)03—0182—03 良好的血液循环使组织细胞获得充足的氧和营养物 主要存在两条信号转导途径．即死亡受体途径和线粒体途 质并排出代谢产物。临床上各种原因如脑卒中、心肌梗死、 径．它们通过一系列分子和生物化学途径导致共同的 “中 器官移植和外伤休克等都可以造成血液供给中断．引起组 央处理器”分子即Caspases的活化，并诱导多种细胞核和 织和细胞的缺血性损伤．早期恢复血液灌流是减少缺血性 胞浆内相关底物的降解。死亡受体途径主要是通过细胞膜 损伤的关键．但研究发现缺血组织再灌注后，其损伤程度 上受体与配体的结合．将细胞外的凋亡刺激信号转导到细 明显大于灌注前．由此提出了缺血一再灌注损伤(ischemia 胞 内，进而激活 Caspases级联反应，导致细胞凋亡。线粒体 reperfusioninjury．IRI)．即缺血组织恢复血液灌流后组织 途径是依赖线粒体 内相关因子的释放和Bcl一2蛋 白家族 细胞功能代谢障碍及组织结构破坏进一步加重的病理过 的调节 ．从而激活 Caspa8e8参与细胞凋亡 。 程 体外研究表明IRI可以导致血管内皮细胞的凋亡l【121。 IRI中血管内皮细胞凋亡的机制比较复杂 。涉及活性 血管内皮细胞凋亡最终会引起血管通透性增加。血管内血 氧、一氧化氮、细胞因子等多种生物活性物质。 栓形成和周围组织炎症反应等．因此．血管内皮细胞凋亡 2．1 IRI中活性氧与血管内皮细胞的凋亡 在缺血一再灌注的病理过程中起到了重要的作用 组织器官 IRI后均产生大量的活性氧．体内和体外心 肌缺血一再灌注实验表明再灌注后有大量的活性氧产生 。 1 IRI中血管 内皮细胞 的凋亡 并且发现活性氧在IRI中起到重要的作用嘲 在动物实验 血管内皮细胞是贴附于血管内壁的单层细胞．是循 中．通过氧 自由基清除剂或上调内生酶如超氧化物岐化酶 环系统的重要组成部分 它不仅组成血管一组织间的屏障． (superoxidedismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化酶可以减 而且通过分泌各种生物活性物质调节血管张力、凝血一纤 少 IRI 。而且．在体内心肌缺血一再灌注模型和体外培养 溶平衡和炎症免疫反应．是调节组织细胞代谢的枢纽 多 的内皮细胞和心肌细胞缺氧一复氧实验中发现．内皮细胞、 种脏器在 IRI中会出现血管内皮细胞坏死和凋亡 炎性细胞(白细胞和巨噬细胞)和组织实质细胞都能通过 在血管内皮细胞凋亡过程中．血管内皮细胞之间的 一 些酶生成活性氧7[~al这些酶主要包括内皮细胞中的黄嘌 紧密连接蛋白降解．破坏了血管的屏障作用 ．导致血管通 呤氧化酶 、炎性细胞中的还原型辅酶 Ⅱ氧化酶和心肌细胞 透性增加．血浆成分如补体和凝血因子渗出到周围组织造 中线粒体电子传递链。在缺血一再灌注早期由内皮细胞和 成炎症反应。凋亡的血管内皮细胞脱落后。引起内皮下胶 心肌细胞产生的大量活性氧．可以激活迁移到周围组织中 原暴露。造成凝血因子Ⅻ水解。启动内源性凝血系统。凝血 的白细胞。使其释放炎性因子和更多的活性氧。因此，白细 因子黏附和血小板聚集．导致血栓形成的 凋亡的血