贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的研究进展.pdfVIP

C · 3407 · · 新 进 展 · 贝伐单抗在结直肠癌靶 向治疗 中的研究进展 罗 聪 ，应杰儿 【摘要】 靶向治疗是晚期肿瘤治疗的研究热点。其中，靶向肿瘤血管生成的抗血管生成治疗是晚期结直肠癌重 要的治疗策略。贝伐单抗是首个被美国食品和药品管理局 (FDA)批准的抗血管生成的靶向药物。临床研究表明，贝 伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌的一线和二线治疗中，均能提高治疗有效率及患者的生存期。其不 良反应主要为高血 压、蛋 白尿、血栓形成、出血。晚期结直肠癌患者应用贝伐单抗安全，不良反应轻，耐受性好。 【关键词】 结直肠肿瘤；血管内皮生长因子；治疗 【中图分类号】R735．37 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572 (2011)10—3407—03 AdvancesinTargetedTherapyofColorectalCancerbyBavacizumab LUOCong YING3 一er．The14thEndemicArea oftheChemotherapyCenter，ZhejiangCancerHospital，Hangzhou310022，China 【Abstract】 Targetedtherapyisamongthehotspotsofresearchesconcerningadvancedcancertreatment．Antiangiogen— ictreatmentisanimportanttreatmentstrategyofadvancedcolorectalcancer．BevacizumabisthefirstFDA —approvedanti—an— giogenesistargeteddrugs．Clinicalstudieshaveshownthatbevacizumab combinedwith chemotherapycanelevatetheeffective rateandprolongthesurvivalofthepatientsinbothfirst—lineandsecond—linetherapyofadvancedcolorectalcancer．Themain sideeffectsofbevaeizumabincludehypertension，proteinuria，thrombosis，andbleeding．Bevaeizumabissafeandwelltolerated inpatientswithnoneoftheunderlyingdiseasesmentionedabovewithminoradversereactions． 【Keywords】 Colorectalneoplasms；Vascularendothelialgrowthfactor；Therapy ’ 肠道肿癌是消化系统常见的恶性肿瘤 VEGF是 目前所知道最强的直接作用 重要的成员，其作用于跨膜的酪氨酸激酶 之一，大多数患者在诊断时已经处于疾病 于血管内皮细胞 的促血管形成 因子 ， 受体 VEGFR一1和VEGFR一2。与配体结 晚期 。化疗仍是这些肿瘤的主要治疗 能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达 、抗 合后，受体产生二聚作用并引起胞质激酶 方法，但是化疗的疗效不尽如人意。分子 内皮细胞凋亡和细胞重组 ，最终形成毛细 的自身磷酸化 ，对下游信号分子产生作 靶向治疗是近年来治疗血液和实体肿瘤的 血管。人的VEGF基因由8个外显子和7 用。在正常的内皮组织 中，VEGFR的表 新手段。分子靶向治疗以肿瘤细胞的特性 个内含子构成，其 mRNA通过不同的剪 达是很低的；而在肿瘤组织中其表达水平 改变为作用靶点，在发挥更强的抗癌作用 切方式，编码为不同的VEGF亚型，包括 明显升高 。这是 因为肿瘤的生长和转 的同时，减少对正常细胞的不 良反应，具 VEGF—A、VEGF —B、VEGF—D 和 移必须依赖丰富的营养供应，新生血管的 有专一性和非细胞癌性的特点。随着对存 VEGF—E，其中VEGF—A缺失外显子6， 生成为营养物及氧气进入肿瘤组织 ，把代 在于结直肠癌发生、发展和转移过程中分 而VEGF—B缺失外显子 6和 7_4。该基 谢