肺表面活性物质相关蛋白A、D的研究进展.pdfVIP

丕医 o0璺年第48卷第28 肺表面活性物质相关蛋 白A、D的研究进展 崔纪云 ，刘会娟 ，龙成风 。林殿杰 (1山东大学附属省立医院，山东济南250021；2鲁中冶金矿业集团公司医院) [关键词] 肺表面活性剂 ；固有免疫；防御机制 [中图分类号] R563．9 [文献标识码] A [文章编号] 1002．266X(2008)28-0112-02 肺表面活性物质是由肺泡 Ⅱ型上皮细胞和气道Clara细 sP—A与脂多糖 (LPS)和脂质A结合需依赖钙离子和不依赖 胞合成并分泌的脂蛋白复合物，是构成呼吸系统防御功能的 者均有报道，体内sP—A与LtX3的结合依赖于钙离子的存在。 一 部分。其中90％是磷脂，10％是蛋白质。蛋白质又分为 sPA·、D和其它因子协同，在不引起炎症反应的同时清除吸 疏水性蛋 白和亲水性蛋 白，前者包括肺表面活性物质相关蛋 人的游离内毒素。Hetden等通过向小 鼠气管 内雾化喷入 白B、C(SP—B、SP—C)；后者包括肺表面活性物质相关蛋白A、 LPS制造急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)模型，研究SP—D能否 D(sP．A、SP-D)…，其中sP．A、SP—D在宿主防御感染和炎症 在急性反应阶段结合并清除LPS，结果发现肺泡巨噬细胞 内 方面发挥重要作用。现将 sP—A、D的研究进展综述如下。 吞噬的SP—D与LPS结合的聚合物，显示在吸入 LPS几分钟 1 SP-A、D的结构 内，SPD·已分泌并与LPS结合。Lawson等研究发现 sP．A、D SP—A基因变异体多，目前认为人 sPA 由2个功能基因 基因缺乏小鼠对通过向气管内注入链球菌、绿脓杆菌、呼吸 sP—Al和SP-A2及 1个假基因组成，sPA·1和SP—A2同源性 道合胞病毒、嗜血杆菌以及LPS诱导的感染具有更高的易感 高达96％，仅6个位置残基不同 。sP．A蛋白属糖结合蛋 性 J。呼吸道持续不断的暴露于吸人的LPS中，因此有效 白家族 ，种属问一级结构高度保守，人sP。A前体由235个氨 的防御系统才能保证正常的气体交换功能，肺表面活性物质 基酸残基组成 ，而成熟的sP—A单体含228个氨基酸残基； 相关蛋白A、D发挥了重要作用。 SP．D与 sP—A单体结构相似，从N端至C端依次分为4个结 2．2 SP—A、D调节炎症反应 Crouch等人发现 sP—A、D具 构域：短的N末端区、较长的胶原样区(CLR)、短的茎区和C 有调节炎性介质的合成的作用 。sP．A通过缓冲炎症反应 末端的配体结合C型凝集素区域 (CLDs)，其结构与血清甘 来调节特异性免疫系统 ，避免呼吸道上皮细胞受损 ，具体的 露糖结合凝集素 (MBL)相似 ，同属于 C型凝集素超家族 凋节机制 目前不清楚，研究证实SP_A的促炎或抗炎作用依 中胶原凝集素家族成员。生理情况下 ，两种蛋白分别以多聚 赖于病原体的类型、靶细胞的类型及活化状态、sP—A的来源 体形式存在，其中SP—A与血清 MBL类似，均由6个三聚体 和结构等，日常生活中呼吸道吸人的少量病原体在无炎症反 亚单位组成十八聚体大分子复合物，SPD则由4个三聚体 应的情况下即被清除，然而大量病原体感染必然引起炎症反 亚单位组成十二聚体复合物 。从发现MBL结构与 sP—A、 应 。 sP．D类似后，MBL一直就作为研究 sP—A、sP．D结构和功能 2．3 SP—A、D直接抗菌活性 Wu等 研究发现 ，sP-A、D除 的模型。 能增强免疫细胞吞噬和杀伤病原体外 ，还具有直接的抗 G． 2 SP—A、D的功能 菌作用，即两种蛋白在缺乏免疫效应细胞的情况下具有杀菌 2．1 SP—A、D的调理素作用 随着医学免疫学的发展，现已 作用，此蛋白对细菌的生长抑制至少部分不是由于凝集素介 明确了固有免疫的识别机制：病原相关分子一模式识别受体