血管性痴呆大鼠模型研究概况.pdfVIP

122 内蒙古中医药 蠢 # ≈精爨 t露彝 撑《 文献研究_ 赫萋 蕾魏 器 囊j瓣 器警茹尹 血管性痴呆大鼠模型研究概况 昊颖秀 摘 要 ：本文对近年来大鼠血管性痴呆的造模方法和造模后大鼠行为学、组织形态学、神经生化指标等观测指标进行综述 ，为今后 的实验研究提供相应的依据 。 关键词 ：血管性痴呆 ；大鼠；模型 中图分类号：R193 文献标识码：A 文章编号：1006—0979(2013)09—0122—03 血管性痴呆 (vasculardementia，VD)是指 由各种脑血管疾病 缝合伤 口即制成高脂血症 VD模型，其与人类实际情况有很高 而导致的脑功能障碍从而产生大脑智能及认知功能障碍的临床 的相似度㈣。③高血压一高血脂复合2-VO法 ：选用结扎左肾动脉 综合征，是一种慢性的进行性疾病 ，是继阿尔茨海默病 (AD)后 即 “双肾一夹”法复制高血压模型，术后 1周喂食高脂饲料(78．8％ 的第二大痴呆疾病。近年来随着人 口的老龄化 ，血管性痴呆发病 基础饲料 、10％猪油、10％蛋黄粉 、l％胆固醇、0．2％胆酸盐)20d，通 率迅速增加。而VD动物模型的建立 ，对深入探讨该病的生理病 过血压测量和血脂分析，筛选 出高血压一高血脂(双高)模型大鼠， 理机制以及临床患者的早期诊断和治疗等均有重要意义。大鼠 在此基础上采用改 良的二血管阻断(2一vo)法复制出高血压一高 与人类有相似的脑血管解剖特点，均 由颈动脉系及椎底动脉系 血脂复合血管性痴呆(HH—VD)模型6[1。④反复缺血一再灌注合并 吻合成动脉环。且大鼠较其他动物价格便宜、生存率高、繁殖快、 腹腔注射硝普钠 ：大鼠模型在夹闭双侧 CCA之前，腹腔注射硝 易饲养、便于检测，有较强的生命力和抗感染能力，目前是制备 普钠(2．5mg／kg，用无菌蒸馏水溶解)，随即用无创动脉夹夹闭双 VD模型最适宜的动物__1。本文对血管性痴呆大鼠模型近几年研 侧 CCA，10min后，再通 10rain，再夹闭 10min，再通后缝合伤 口， 究概况综述如下 。 放回笼中饲养。注射硝普钠为降低大鼠血压，以加重脑的缺血性 1 VD模型制作方法 损伤。最终导致神经细胞功能下降，学习记忆功能障碍m。双侧颈 1．1血管阻断法 ：两血管阻断法(2一VO)：2-VO法是指将大鼠的 总动脉结扎造成前循环的缺血 ，后循环虽可部分代偿 ，但给予硝 双侧颈总动脉 (commoncarotidartery，CCA)永久结扎 ，造成一种 普钠降压后 ，剥夺部分后循环的血液供应 ，进一步加重前循环的 慢性脑低灌注状态，从而使脑组织尤其是海马、皮层等易损区域 缺血。再灌注后结扎模型既有急性缺血再灌注的打击又存在长 产生缺血缺氧性损害。永久性结扎双侧颈总动脉模型是血管性 期的慢性低灌注损伤，较为符合缺血性 VD的发病特点，具有一 痴呆fVD)研究中常用的模型之一2l『，该模型较好地模拟了人类因 定的结构效度 I。 动脉粥样硬 比、动脉管腔狭窄等因素导致的VD。而且，永久性结 三血管阻断法(3一VO)：该方法阻断动物基底动脉和双侧颈 扎双侧颈总动脉导致 VD的老年大鼠在术后 2个月学习记忆能 总动脉血供，制成一种慢性脑供血不足(ccci)模型。研究发现老 力仍无恢复趋势，这有利于药物疗效的动态观察，足 VD研究的 龄大鼠CCCI模型所引起的行为学及神经病理学损害更接近阿 常用模型。传统方法因双侧颈总动脉同时永久性结扎，对动物创 尔茨海默病 ，而与多发血管梗塞性痴呆有所不同，此方法国内学 伤大，死亡率高，导致实验成本升高，标本获取困难，实验周期延 者较少采用9[1。 长。近年来，学者对 2-VO法采用了多种改进方法：①分次结扎 四血管阻断法(4一VO)：1979年 ，Pusinelli最先采用此法 ，故 颈总动脉法 ：不同时点间断永久性结扎双侧颈总动脉 f间隔 3 又称 Pusinelli4一VO法 。其方法为先阻断大 鼠双侧椎动脉 ，再可 天，分2次结扎颈总动脉)改良模型大 鼠恢复苏醒快 ，死亡率低 ， 逆性夹闭双侧颈总动脉 ，导致全脑缺血 ，进而导致 VD。4-VO为 动物存活率高达 96％。