固体状态下头孢唑林钠的晶体转变分析.pdfVIP

维普资讯 http:// . ? ? .?? 药物分析杂志 , 固体状态下头孢唑林钠的晶体转变分析 杨利红,胡昌勤 中国药品生物制品检定所 北京摘要 目的:研究头孢唑林钠不同晶体之间的转变及转变条件。方法:利用粉末 射线衍射 法分析了固体头孢唑林 钠在不同的温度、湿度环境中仅晶体、 晶体及无定型粉末之间的转变;并通过差示扫描量热 、热重分析 、程序升 温粉末 射线衍射等方法分析了晶体转变的条件。结果:在 ℃、相对湿度 %一 %的环境中,头孢唑林钠仅晶体可以转 变为 晶体;无定型头孢唑林钠在向仅晶体转变过程中也会有 晶体的出现。结论:在较高的温度、湿度环境中有利于头孢 唑林钠仅晶体向 晶体转变。 关键词:头孢唑林钠;晶体转变;粉末 射线衍射;; ? , ?,: . : ? ; ? , , . : % 一 %. : .: ; ;? ;; 一内酰胺抗生素通常与水分子相互作用可形 变及转变条件进行了系统的研究。 成不同的晶体。 ,并表现出不同的稳定性 ;其 中水分子与药物分子的相互作用对晶体的稳定具有 重要的作用 “。头孢唑林钠为第一代头孢菌素 图,与水分子等作用不仅可形成 型 含 分子结 图 头孢唑林钠结构 晶水,理论含水量为 . % 、 型 含/ 分子结晶水,理论含水量为 . % 和 型 含 分子结晶 试验部分 乙二醇 等晶体 ,在固体条件下 型和无定型晶 . 仪器 型、型粉 体之间还可以互相转变 ,但有关 型、 型及无 末 射线衍射仪; ? 定型之间的相互转变尚未见报道。 热重分析仪、热差分析仪; 为深入了解 一内酰胺抗生素晶体及晶体转变 水分测定仪。 的必要条件,本文对头孢唑林钠不同晶体之间的转 通讯作者维普资讯 http:// 药物分析杂志 , . 样品处理 无定型头孢唑林钠为意大利. . . 公司产品 批号 ;仅头孢唑林钠为 日本藤泽药品工业株式会社产品 批号 。 将约 样品分别置开口棕色瓶中,分别置℃和 ℃、相对湿度分别为 %、 %和%的恒温恒湿箱中,于 , , , , ,取 样,测定。 图 头孢唑林钠由无定型转变为 晶体过程中粉末 射线衍射图 按文献 制备 头孢唑林钠晶体,其粉末 谱的变化 射线衍射图谱与文献相似,水分含量为 . %。 ? . 粉末 射线衍射分析 .初始样品无定型.无定型 . . 常规分析 采用为 射线管阴极,电.出现结晶态 .中间态 压为 ,电流为。/ , 接近 型. 型 . ;扫描速度 ~。 .标准 型 理论水分含量 . % . . 程序控温分析 衍射条件同上;升温速度为 . %? ’维持时间;分别在 , , , . . 仅晶体的转变 头孢唑林钠仅晶体 水分 , , , , , , , 测定。 含量为 . % 在相对湿度较低的环境中,可逐渐 . 热分析 失水并达到新的平衡;但当环境温度低于 ℃时, . . 分析 升温速率为 ~,温度 其失水的速率较慢, 失水仅约 %;在环境温度 范围为 ? 。 为 ℃、相对湿度为 %一 %的条件下,仅晶体 . . 分析 采用高解析模式,升温速度为 逐渐失水,并最终 约在含水量 %附近重新 ~, ,温度范围为 ? 。 建立平衡。比较样品在不同失水阶段的粉末 射 . 其他 按中国药典 版附录中方法检 线衍射图谱 图 ,发现随着样品中含水量的降低, 验。 仅晶体的特征衍射峰逐渐消失, 晶体的特征衍射 . . 水分 采用 ? 法测定。 峰逐渐出现;如将样品直接放入干燥器中使其完全 . . 熔点 采用毛细管熔点测定法测定。 失水,则样品图谱呈无定型粉末特征 图略 ,但此 . . 结晶性 在偏光显微镜下观测样品是否具 时,偏光显微镜下仍看见样品呈双折射与消光位现 有双折射 干涉色 和消光位现象。 象。提示晶体仍存在基本的晶格结构。 结果 . 头孢唑林钠的晶体转变 . . 无定型样品的转变 无定型样品具有引湿 性,可从环境中吸收水蒸气并达到平衡。在温度 为 ℃、相对湿度分别为 %、 %和 %的环 境中,平衡后样品的含水量由 . %分别增加到约 . % 、 %一 % ? 和 % ?;比较样品在引湿过程中粉末 射线衍射图 图 头孢唑林钠由 晶体转变为 晶体过程中粉末 射线衍射图 谱的变化 谱的变化 图 ,发现当样品的含水量在 . %附 ?近时,无定型样品开始出现衍射峰;当含水量增加至 %附近,样品的衍射图谱与仅头孢唑林钠的 . 型 理论水分含量 . %? 图谱基本一致;水分含量在 %一 %附近,样品 . %. 型 .失去部分 型特征 呈无定型向仅晶体转变的中间态;在此转变过程 . 型与 型中间态 中,通常观察不到 晶体的特征衍射峰。但在高 . 型 . 型 理 论水分含量 . %