阿霉素姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯复方纳米粒研制及逆转….pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（５）：３５４３ 阿霉素姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯复方纳米粒 的研制及逆转ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞多药耐药的研究 １ １ １ ２ 吴　俊 　严　新 　邵　荣 　段菁华 （１盐城工学院化学与生物工程学院　盐城　２２４０５１　２肯塔基大学药学院　列克星顿　４０５３６０５９６） 摘要　采用乳化聚合法制备阿霉素姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯复方纳米粒（ＤＯＸＣＵＲＰＢＣＡ ＮＰｓ），该纳米粒平均粒径为１３３±５．３４ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为＋３２．２３±４．５６ｍＶ，阿霉素（ＤＯＸ）和姜黄 素（ＣＵＲ）的包封率分别为４９．９８±３．３２％，９４．５２±３．１４％。ＭＴＴ实验结果和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔ实验 结果均表明，ＤＯＸＣＵＲＰＢＣＡＮＰｓ与 ＣＵＲＰＢＣＡＮＰｓ＋ＤＯＸＰＢＣＡＮＰｓ体外对 ＭＣＦ７／ＡＤＲ细 胞的生长抑制活性相当，下调ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞中Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达也相当，较没有用ＰＢＣＡ 纳米粒包载的游离药物、单一药物的纳米制剂及其他形式的制剂联用的抗肿瘤活性及逆转多药 耐药的性能都显著增强。说明利用ＰＢＣＡ纳米粒同时包裹抗癌药物阿霉素与中药逆转剂姜黄素 协同用药可以增强克服多药耐药（ＭＤＲ）的疗效。 关键词　聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒　姜黄素　阿霉素　人乳腺癌耐药细胞　多药耐药 中图分类号　Ｑ９３３ ［３］ 　　恶性肿瘤一直是人类生存的最大威胁。据２００５ 所已将其列为第三代癌化学预防药 。另外姜黄素毒 年世界卫生组织报道，在全球５８００万死亡总数中，恶 性小、价格低，可用于肿瘤预防，增加肿瘤细胞化疗敏 性肿瘤约占１３％。目前，化学治疗已和手术治疗、放射 感性及逆转耐药的特性。 治疗成为治疗恶性肿瘤不可或缺的重要手段。但是大 　　姜黄素不管是与细胞周期非特异性的化疗药物还 部分抗肿瘤药物由于缺乏对肿瘤细胞的选择性，在杀 是细胞周期特异性的化疗药物联合使用，都对多种肿 伤肿瘤细胞的同时，也产生全身严重的不良反应，使患 瘤细胞生长起协同抑制的作用。另外，姜黄素还可以 者无法坚持、甚至放弃化疗。阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ， 降低多种化疗药物的毒性作用，增强化疗药物对耐药 ＤＯＸ）具有较广的抗瘤谱，可抑制 ＤＮＡ和 ＲＮＡ的合 的肿瘤细胞的治疗作用。 成，对处于各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 　　采用低毒性、具有优良的生物降解性和生物相容 它主要用于治疗淋巴瘤和急性白血病，对乳腺癌、肝 性的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物载体，使用乳化聚 ［１２］ 癌、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症也有一定的疗效 ， 合的方法制备同时装载抗癌药物阿霉素和中药逆转剂 具有强烈的细胞毒性作用，多与其他抗癌药物联合使 姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯复方纳米粒（ＤＯＸＣＵＲ 用。但在临床化疗过程中，普遍存在的肿瘤多药耐药 ＰＢＣＡＮＰｓ），对该复方纳米粒的性质进行了表征，对逆 （ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）一直是化疗失败的主要原 转人乳腺癌阿霉素耐药细胞的多药耐药性质进行 因。因此，克服肿瘤多药耐药将关系到恶性肿瘤患者 评价。 化疗的疗效及预后。 １　材料与方法 　　姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、 抗动脉粥样硬化、抗突变等药理作用。美国国立肿瘤 １．１　材　料 　　 氰基丙烯酸正丁酯（ｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ，ＢＣＡ）单