肾透明细胞癌中分泌型卷曲相关蛋白1基因甲基化及其表达与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的关系.pdfVIP

422 JModUrol，Vo1．16No．5Sep．2011 · 论 著 · 文章编号：1009—8291(2011)05～0422—04 肾透明细胞癌中分泌型卷曲相关蛋白1基因甲基化及其表达与亚甲基四 氢叶酸还原酶 C677T基因多态性的关系 程 欢，苏建堂 (南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏南京 210029) Therelationship between M THFR C677T genepolymorphism ，methylation status andexpressionofSFRP 1geneinrenalclearcellcarcinoma CHENG Huan，SU Jian-tang (DepartmentofUrology，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China) ABSTRACT：Objective ToinvestigatetherelationshipbetweenMTHFRC677Tgenepolymorphism，theexpressionand promotermethylationstatusoftumor-suppressorgeneSFRP 1inrenalclearcellcarcinoma．Methods A case-controlstudy consistingof38renalcancercasesand38controlsmatchedonsexandagewasconducted．MTHFR geneC677T detectedPCR- RFLP technology，themRNA expressionofSFRP 1，thenthestatusoftheSFRP 1promotermethylation inthetumorswas detectedamethylation specificPCR (MSP)．Results Promoterhypermethylationwasfrequentlydetected inrenalcancer tissuesthatexpressedlowerlevelorlostexpression ofSFRP 1genein 677CC genotypepatientsSFRP 1MTHFR C677T gene polymorphism．Conclusion MTHFR genepolymorphism canaffectmethylationstatusandregulateitsexpressionofSFRP 1 gene，whichprobablyplaysanimportantroleinoccurrenceanddevelopmentrenalcellcarcinoma． KEY W ORDS：renalclearcellcarcinoma；SFRP1gene；DNA methylation；MTHFR；polymorphism 摘要：目的 探讨人肾透明细胞癌组织中分泌型卷 曲相关蛋 白1基因(SFRP1)的甲基化状态及其mRNA表达与亚 甲基四氢叶 酸还原酶C677T (MTHFRC677T)基因多态性的关系。方法 采用 PCR-RFLP技术分别检测 38例手术切除的肾透明细胞癌 区和外周正常肾脏组织标本 MTHFR基因677(C—T)多态 ，并分别以Real-timePeR和和 甲基化特异性PeR(MSP)技术检测 SFRP1基因的表达和 甲基化状态。结果 SFRP1基因失表达和 ／或低表达的肾透明细胞癌组织其启动子区处于高甲基化状 态，MTHFR677CC基因型的肾透明细胞癌组织 SFRP1甲基化升高且其表达降低，SFRP1的甲基化及其表达与 MTHFR C677T基因多态性有明显相关性。结论 MTHFR基因多态性通过影响SFRP1基因的甲基化状态而调控其表达，可能在肾癌 的发生、发展中具有重要作用。 关键词：肾透明细胞癌；分泌型卷曲相关蛋白1基因；DNA 甲基化；亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性 中图分类号：R737．11 文献标志码：A 叶酸是人体 内主要的甲基基团供体，亚 甲基四氢 控Wnt信号转导的分泌型卷 曲相关蛋 白1(secreted 叶酸还原酶 (m