乙酰胆碱激活的钾离子通道在心肌中的分布特点及其电生理作用.pdfVIP

中国心脏起搏与心电生理杂志2011年第25卷第5期 乙酰胆碱激活的钾离子通道在心肌中的分布特点及其电生理作用 袁章利综述 张树龙审校 [摘要] 乙酰胆碱 (Ach)激活的钾离子通道 (K )是内向整流钾通道家族中的一员，是由Kir3．1和 Kir3．4蛋白以 2：2组成的异四聚体。在传导系统和心房肌细胞膜表达丰富，在心室组织中有少量表达，且沿心肌细胞T管分布。 通道活性受Ach等配体激活的G蛋白、细胞外Na 、细胞内PH值等调节，Ach激活的钾电流 (I )在维持细胞膜 静息电位和动作电位3期复极中起重要作用。I 的激活促使心肌细胞膜超极化、兴奋性降低、动作电位时程缩 短、自律性降低，IgAeh不仅与心房颤动等室上性心律失常密切相关，且其基 因突变丧失电生理特性是长QT综合征 的病因之一，是心律失常治疗的潜在靶点。 [关键词] 心血管病学 ；乙酰胆碱激活的钾离子通道 ；综述；G蛋白；兴奋性 ；自律性；心律失常 DOI：CNKI：42—1421／R1542．021 网络出版时间：2011—10—1015：42 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／42．1421．R1542．021．html 中图分类号 11541．7 R331．38 文献标识码 A 文章编号 1007—2659(2011)05—0437—05 迷走神经兴奋或乙酰胆碱 (Ach)对心脏产生负性肌力、 Mintert等 研究细胞 内Na对 KAch的影响，通过腺病毒转 负性频率，以及负性传导作用。研究显示 Ach激活的钾离子 染在成年大鼠心房肌细胞过量表达 Kir3．4亚基 ，获得组成 电流(I )在胆碱能心脏调节 中起重要作用。Ach激活的 性激活的一G蛋白非依赖性的电流，且与房颤动物模型和房 钾离子通道 (acetylcholine—activatedpotassium channel，KAch) 颤患者心房肌细胞增加的基础电流有共同特性。 或G蛋白调控的内向整流钾通道 (GIRK)是 内向整流钾通 K 亚基与内向整流家族其他通道蛋白一样由两个跨 道(inwardlyrectifyingpotassiumchannels，Kir)家族 中的一 膜功能域 (s1和 s2)和一个成孔区组成，每个亚基的成孔 区 员；人类基因组中包括4种GIRK基因(GIRK1～4)，其编码 均位于跨膜区S1和 s2之间，由特定的甘氨酸．酪氨酸．甘氨 的4种蛋白质相互作用形成异源四聚体复合物，在多种组织 酸(GYG)序列组成，排成一个狭窄的使 K 在水分子腔单行 如心脏、中枢和外周神经元、各种内分泌组织甚至非可兴奋 通过的微孔 ，称P区，位于P区的氨基酸对K 有选择性滤过 结构如血小板中表达。哺乳动物心脏组织中只有 Kir3．1和 作用 ；并且膜内水分子腔水平带负电残基构成的环是通道内 Kir3．4蛋白以2：2组成异四聚体 。由于K 在心肌组织 向整流特性的基础 J。研究显示 K 的谷氨酸盐-精氨酸 的特异分布及在心肌细胞中的电生理特性，在心律失常，尤 残基对之间存在盐桥 ，作为一个 “绞索”维持严格的钾离子 其是心房颤动 (简称房颤)的发生 、发展及治疗选择中具有 选择透过性 。 重要作用 ，笔者对K 在心肌的分布特点及电生理作用作一 2 K曲在心肌中的分布特点 简要综述。 过去认为，K 在心肌的表达只存在于心房和心脏传导 1 KAch结构 系统中 ，但最近的研究均显示 K 在心室肌细胞也有表 构成 K^ch异 四聚体 的 l(ir3．1与 Kir3．4亚基分别 由 达，但密度低于心房组织与传导系统 J。 GIRK1(或KCNJ3)和GIRK4(或KCNJ5)基因编码 ，GIRK1和 研究发现在兔、人类及大鼠等多种物种的传导系统和心 GIRK4基因分别定位于2q24．1和 1lq24