利用动物模型分析黏合斑激酶在癌症中的作用.pdfVIP

· 综 述 · 《中国老年保健医学》杂志2012年第l0卷第6期 利用动物模型分析黏合斑激酶在癌症中的作用 仇 平 作者单位：湖北医药学院附属人民医院 老年病科 I病区 442000 【关键词】 FAK 肿瘤 动物模型 doi：10．3969／j．issn．1672—4860．2012．06．030 1．综述 据——FAK有助于肿瘤和癌的形成。对FAK角质细胞仔细 细胞外基质介导的细胞相互作用在肿瘤的起始发生、发 研究表明FAK会降低细胞周期运行、促使细胞凋亡 ，这表 展和转移中起有着非常重要的作用。黏合斑激酶(focaladhe— 明FAK依赖性细胞周期运行和生存信号是皮肤癌模型中肿 sionkinase，FAK)是一种细胞质酪氨酸激酶，这种细胞质酪氨 瘤形成和发展所必须的。乳腺上皮细胞专一FAK敲除封闭 酸激酶是一种关键信号介导子 ，由FAK信号途径介导的促进 了乳腺条件多瘤病毒中原癌细胞向癌细胞的转变 ，通过抑制 细胞存活和增殖作用有助于肿瘤生长和转移细胞在新位点的 细胞增殖而不是存活介导T转基因小鼠模型白发形成乳腺 存活等过程。进来，有利用动物模型分析已直接证明了FAK 癌。有趣的是，FAK的缺失并不影响正常乳腺导管初始生长。 在肿瘤形成和发展中的作用。 这些结果表明，FAK调节的异常增殖对损伤增生及肿瘤转移 动物模型是使用异种移植小鼠模型和条件性敲除小鼠的 是必须的 。 研究，从而为FAK致癌作用提供了更多直接证据。这些最初 2．小结及展望 在小鼠异种移植模型中——这种小 鼠可组成型活化重组体 有大量的证据明确认定FAK是一种促进肿瘤形成 、生长 FAK(CD2一FAK)，获得 的体内数据表明其可以转换免疫缺 和转移的关键分子之一 ，可专门抑制FAK活性来提供治疗。 陷型小鼠MDCK细胞并诱导肿瘤的形成…。随后的一些研 它还为将 FAK下游因子作为肿瘤诊断和／或预后生物标志提 究为肿瘤异种移植小鼠模型中肿瘤的形成和发展需要 FAK 供了机会，从而使在研究癌症的发生 、发展和治疗有了新的领 提供了更多的支持 “J。在U 一215MG人类恶性星形细胞 域。但 由于FAK随处表达，尽管表达水平较低，未来的研究 瘤中，FAK的过表达导致肿瘤体积和细胞数量的增加，这有 仍然需要解决肿瘤特异性靶 向问题。肿瘤特异性传递 FAK 助于肿瘤细胞增殖 。在成纤维细胞v—Src转化的NIH一 抑制剂或结合其他肿瘤专一性药物部分调节 FAK正常水平 3T3中FRNK稳定表达导致实验性肺转移且 FAK似乎介导 的表达或活性——单独使用的话效用低，可在临床试验中同 MMP一依赖的细胞入侵而不是模型中的细胞转移 。尾部 时实现肿瘤特异性最大化和正常组织毒性最小化，这看起来 静脉注射B16一F10小鼠癌细胞 FRNK稳定表达会降低 50％ 是一个不错的策略。 的肺癌转移 J。虽然FRNK表达常常导致细胞死亡，这些研 参 考 文 献 究结果似乎与FRNK表达克隆稀有片段的选择无关，这在某 种程度上限制了FRNK导致的死亡调控，因为四环素可控诱 1 FrischS．M，VuofiK，RuoslahtiE，Chan—HuiP．Y．Controlofadhe- 导FRNK表达导致鼠乳腺癌模型原发肿瘤生长持续抑制和实 sion—dependentc