低氧诱导因子信号通路的研究新进展.pdfVIP

第31卷第 3期 国际病理科学与临床杂志 http：／／Ⅵ ．gjb1．net Vo1．31 No 3 2011年 O6月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Jun． 2011 · 综 述 · 低氧诱导因子信号通路的研究新进展 刘丽愉 综述 杨力芳，曹亚 审校 (中南大学肿瘤研究所，长沙410078) [摘要] 低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor一1，HIF一1)活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、肿瘤血管生成、促 进肿瘤细胞增殖和转移起着重要作用，是肿瘤中低氧诱导的关键信号分子。阐明HIF一1信号通路 以及发展靶向 HIF—l的小分子抑制剂是 目前的热点研究领域。 [关键词】 低氧诱导因子 ； 肿瘤； 信号通路； 小分子抑制剂 doi：10．3969／j．issn．1673-2588．2011．03．006 Latestadvancesinhypoxiainduciblefactor-1signalingpathway LIU Liyu，YANG Lifang，CAO Ya (InstituteofCancerResearch，CentralSouthUniversity，Changsha410078，China) [Abstract] Hypoxiainduciblefactor一1(HIF一1)isakeysignalmoleculeinducedbyhypoxiain tumor，which playsa crucialrole in energy metabolism ，angiogenesis，proliferation and metastasisof tumorcel1．Recently，studiesontheHIF-1sing alingpathwayandondevelopingthemolecularinhibiters forHIF一1arethefoCUSinthisarea． [Keywords] hypoxiainduciblefactor一1； tumor； signalingpathway； molecularinhibiters 低氧是实体瘤的常见特征，肿瘤 由于血管微环 1 HIF-1的基本结构 境异常造成血液供应不足而导致缺氧 ¨j。低氧最 HIF-1属于基本 的螺 旋琊 一螺旋 (basic-helix— 先刺激低氧诱 导因子 (hypoxiainduciblefactor一1， loop-helix，bHLH)结构家族成员，它包含两个亚基： HIF一1)的过度表达，通过信号转导通路诱导下游 HIF一1仪和HIF一1B J。HIF一1仅蛋 白由4个功能结构 基因的表达 ，使细胞适应低氧环境，继续增殖 ，并具 域组成：bHLH结构域、参与二聚体形成及与DNA 有高侵袭与转移能力 以及对放射和化学疗法的耐 结合 (Per-awlhydrocarbonreceptornucleartransloca— 受性 J。近年来，关于肿瘤细胞 中HIF一1信号通路 tor-Sim，PER-ARNT—SIM，PAS)结构域，氧依赖降 机制的研究不断取得新进展 ，这对于阐明肿瘤发 解 (oxygen-dependentdegradation，ODD)结构域，以 生、发展的分子机制 以及靶向治疗策略提供了新的 及两个转录活化所需的反式激活结构域(transactiva— 启示。 tiondomains，N-TAD 和