主动透皮释药技术开发.pdfVIP

维普资讯 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 2007VI．28No3 W RLD CLIN ICAL DRUGS 主动透皮释药技市开发 上海医药工业研究院信息中心 黄胜炎 中【图分类号]TQ46() 文【献标识码JB 文【章编号2()()7)03—180—04 ≮ 、 ’ 一缮 誊 。 + 。 赣爨臻 # ≤ 编者按 ：为了促进大分子药物如肽类、蛋白质等的透皮释放，研究人员开发了多种主动透皮释药技术： 如热辅助控释、离子电渗、超声、激光、微针、喷射等，本文主要介绍这些技术的原理及其临床应用。 关键词：主动透皮释药技术；热辅助控释；离子电渗；微针；超声 I 前，世界透皮制剂市场新剂型主要有贴片、凝胶 市，用于深静脉注射、输液时插管、活检和去除损伤皮 暑冒 剂、乳剂、喷雾剂和无针头粉末／液体喷射剂等， 肤等一些外科手术等的局部皮肤麻醉。本品是采用该公 主要用于激素替代治疗 (更年期综合征、骨质疏松症和 司CHADD技术和增加皮肤温度的专利技术而制成的多 性腺功能减退)、心血管疾病(高血压和心绞痛)和中枢神 层薄膜局麻制剂，具有缩短局麻起效时间的作用。贴片 经系统疾病(抑郁、烟瘾、晕动病、注意力缺陷与多动 面积约为50cm ，其中含药处面积为1Ocm 。本品基本 障碍 ，疼痛)和局部麻醉等。然而，多肽及蛋白质等大 原理是在局麻薄膜中加入氧激活加热元素，后者可使局 分子药物的透皮释放至今仍是一大挑战。目前研究开发 部皮肤温度增加从而促进局麻药释入皮内。贴片从存储 的多种主动透皮释药技术有热辅助控释(CHADD)、离 凹陷处取出时即开始加热 ，起效时间一般为20～30分 子电渗、激光、超声导入和微针透皮释药等。 钟。 在一项随机双盲安慰剂对照研究中，94例成年患 CHADD技术 者在接受表皮手术前分别使用Synera或安慰剂贴片30 分钟。结果显示 ，与安慰剂组相比，Synera组疼痛发 2005年6月，美国FDA~I：L准Zarspharma~ 的利 生率显著低。 多卡因／丁卡因(70mg／70mg)贴片(商品名：Synera)~_ Zarspharma公司采用CHDD技术正在开发的其它 J180 维普资讯 世 ·界 ·临 ·床 ·药 ·物 W 0 RLD CLINICAL DRUGS 产品还有用于慢性疼痛和突破痛的芬太尼基质贴片(商 安慰剂，结果显示，无论是成人还是儿童，本品均可显 品名：Titragesia)、用于膝或骨关节炎疼痛的酮洛芬(商 著减轻其针头穿刺皮肤引起的疼痛。 品名：ThermoProfen)等。 ))芬太尼离子电渗透皮释药系统 离子电渗技术 2006年初 ，欧盟批准强生公司子公司Alza公司开 发的盐酸芬太尼离子电渗透皮系统(商品名 ：Ionsys， 离子电渗系采用与药物电荷相同极性的电极，通过 规格40ug)在欧盟25个成员国上市。本品是首个获准 静电排斥作用促使离子化药物分子进入或透过皮肤 ，常 的患者可控的无针头离子渗透透皮释药系统，用于治疗 用电流约为0．2mA／cm 。该类产品相比于注射剂、口服 成人住院患者急性中度至重度术后疼痛。 制剂或被动透皮释药制剂等具有多项潜在的优点。与注 Ionsys系一致密的非侵袭性自控和预编程的镇痛系 射剂相比，该类