Rho／Rho激酶信号通路与脉管收缩.pdfVIP

生理科学进展 2011年第 42卷第 4期 Rho／Rho激酶信号通路与脉管收缩 水 司永华 牛春雨 赵 自刚 (河北北方学院微循环研究所 基础医学院病理生理教研室，张家 口075029) 摘要 Rho／Rho激酶信号通路在正常血管、淋 巴管等脉管收缩过程中发挥重要的调节作用，并参与 休克后血管反应性和钙敏感性的双相调节 以及休克淋 巴管低反应性的发生。以Rho／Rho激酶为 靶点，对于干预休克脉管系统低反应性的发生具有重要意义。本文综述 Rho／Rho激酶信号通路在 脉管收缩中的调节机制。 关键词 Rho／Rho激酶信号通路；收缩性；血管；淋 巴管 中图分类号 R331．4 Rho／Rho激酶信号通路的关键信号分子包括： (一)在正常血管收缩中的作用 Rho具有 GTP 小 G蛋 白Rho、Rho激酶及其主要效应分子肌球蛋 酶活性，由氨基酸序列高度 同源 的 3种异构体 白轻链磷酸酶 (myosinlightchainphosphatase，ML- RhoA、RhoB和RhoC组成。当VSMC处于静息状态 CP)、肌球蛋 白轻链激酶 (myosinlightchainkinase， 时，Rho以无活性 的Rho—GDP形式存在 ，主要在细 MLCK)、肌球蛋 白轻链 (20kDmyosinlightchain， 胞质 中与核苷酸解离抑制 因子 (nucleotidedissocia— MLC。)等 。MLCP和MLCK是决定 MLC20磷酸化程 tioninhibitiors，RhoGDIs)结合；当激动剂刺激 VSMC 度的关键酶 ¨j，MLC加磷酸化水平是决定血管与淋 时，Rho特异性鸟苷酸交换因子 (Rho．specificgua— 巴管等脉管舒张与收缩的关键因素，因此，Rho／Rho ninenucleotideexchangefactors，Rho—GEFs)特异性解 激酶信号通路在脉管收缩调节中的作用倍受关注。 离GDP和结合 GTP，使 Rho．GDP活化为 Rho—GTP， 本文综述 Rho／Rho激酶信号通路对脉管收缩的调 并移位至细胞膜 ，Rho-GTP激活 Rho激酶，提高 节机制。 MLC：。磷酸化水平 ，引起血管收缩 。此外，鞘氨醇磷 一 、 Rho／Rho激酶在血管收缩中的作用 脂酰胆碱 (sphingosylphosphorylcholine，SPC)可能 血管舒缩状态 主要依赖于血管平滑肌细胞 通过与Rho激酶的负向调节结构域相互作用，直接 激活Rho激酶，从而增加钙敏感性 j。 (vascularsmoothmusclecell，VSMC)MLCP／MLCK、 Rho与Rho激酶结合调节血管平滑肌钙敏感性 MLC。磷酸化／去磷酸化的平衡。MLCP／MLCK平衡 的调节有钙离子浓度依赖和非依赖 (钙敏感性调 的机制主要有 ：(1)Rho激酶能够通过不同的酶促反 应，直接使MLC：。的Serl9和Thrl8两个位点发生磷 节)两种途径 。钙离子浓度依赖性调节途径主要指 ca 一钙调蛋白(calmodulin，CaM)途径 ，即 VSMC在 酸化 。研究发现，l0～100nM蛋 白质磷酸酶抑制 激动剂刺激下，引起 电压 门控钙通道的钙 内流和 内 剂花萼海绵诱 癌素 A(calyculinA)能强烈诱导 VSMC中MLC。在 Serl9和 Thrl8发生双磷酸化作 质网钙释放 ，从而使细胞 内钙离子浓度 ([ca ]；) 用(Sakurade等．1998)。(2)通过 G12／13／RhoA／Rho 升高，与细胞