合理控制含马兜铃酸的中药制剂.pdfVIP

北方药学 2008年第5卷第2期 一 17一 合理控制含马兜铃酸的中药制剂 李守富 郑志远 (广西强寿药业集团有限公司 南宁 543007) 摘要：探讨含马兜铃酸中药制剂，正确建立新药研发评估体系，如何合理开发含马兜铃酸中药的新药和合理 使用现有含马兜铃酸中药的制剂，防患于未然。 关键词：马兜铃酸 中药 肾损害 质量控制 中图分类号：R285．1 文献标识码：A 文章编号：1672—8351(2008)02—0017-03 ReasonableControlofChineseM edicalPreparationsContainingAristolochicAcid LiShoufuandZhengZbiyuan 含马兜铃酸的中草药引起 “马兜铃酸肾病 ”的问 2004年 8月取消广防己和青木香的药用标准， 题引起国内外学者的关注，我国作为中药应用的有 并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂 马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、广防己、寻骨风。德 严格按处方药管理。 国的铁线莲状马兜铃、美洲的蛇根马兜铃等也被制 2引起 “马兜铃酸肾病 ”的原因 成单方制剂或复方制剂用作药用 。2003年，国家食 2．1药材的来源不同 品药品监督管理局 (SFDA)下文取消了关木通、广防 《中国药典》(2005版一部)收载的细辛的药材 己和青木香 3味含马兜铃酸的中药药用标准后 。 来源有北细辛、汉城细辛、华细辛，含测规定挥发油 2004年，凡是含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲 不得少于 2％(nll／g)，日剂量为 1-3g。徐玫，李景华 4种药材的中药制剂一律严格按处方药管理。 《中国 测定细辛含马兜铃酸(ug／g)：北细辛 1．16、汉城细 药典》(2005版一部)中删除关木通、广防己和青木香。 辛 1．38、华细辛8．39：含挥发油 (％)：北细辛 4．0、 l简要的历史的回顾 汉城细辛4．4、华细辛4．4，药材以挥发油含量为标 1993年 比利时学者发现有患者因服含 “防己” 准，三种药材均不少于 2％，符合药材投料生产标 减肥药引起的慢性间质性肾炎，严重者甚至发生了 准，但华细辛中的马兜铃酸含量为北细辛中的7倍 肾功能衰竭。 多，所以同种药材不同来源直接造成上市制剂不同。 1999年美国报告了两例服用含 “关木通 ”的药 药用疗效和不 良反应相差悬殊显而易见。 物治疗湿疹而出现的晚期肾衰竭事件。 2．2药材的产地不同 1999年，英国药物安全委员会 (csi)建议应立 由丽双，王智民、姜旭、王维皓 用反相HPLC法 即禁止使用含马兜铃酸的中草药， 测定不同产地关木通中马兜铃酸A的含量 (ug／g)： 2000年 11月，世界卫生组织 (WHO)发布用药警 吉林省 3．5、辽宁省 0．83、吉林长 白县 0．175、牡丹 告，西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本等 江市 1．58、北戴河0．796，最高的吉林省3．5与最低 国纷纷效仿。 的吉林省长 白县0．175含量相差2O倍，药材的产地 2003年 4月-1日，SFDA取消关木通药用标准； 不同，直接导致制剂中马兜铃酸的含量不同，为了保 原有制剂中的关木通用木通代替。 证中药制剂的稳定，制药厂家最好能固定产地、定点 ’— — 18—。— 北方药学2008年第5卷第2期 采购 。 除，经检索文献能否用功用相近药材代替，如古方中 2．3药材的用药部位不同 的关木通用木通代替；如马兜铃，应用该药材毒副作 中《国药典》(2005版一部)收载的细辛的药用 用如何，根据开发品种应用特点和政策法规的要求， 部位为