糖原合成激酶-3的发现及分子特征.pdfVIP

一 24一 北方药学2008年第5卷第4期 · 药理学 · 糖原合成激酶一3的发现及分子特征 慕桂娟 幸园 (包头市中心医院包头市014040；1．包头市食品药品监督管理局包头市014010) 摘要 糖原合成酶激酶 -3(Glycogensynthesekinase一3，简称 GSK一3)是一种丝氨酸 ／苏氨酸激酶，分为两种 亚型，在细胞和组织中广泛表达。 关键词 GSK一3；分子特征 中图分类号：R963 文献标识码：B 文章编号：1672—8351(2008)04-0024-02 DiscoveryandMolecularCharacteristicsofGlycogonSynthaneKinase-3 MuGuijuan，XingYuan (BaotouCentralHospital，Baotou，014040；1BaotouFoodandDrugAdministration，Baotou， 014010) 一 、 GSK的发现 在进化上是高度保守的，但在蛋 白两端差异较大，仅 大约20年前，糖原合成酶激酶一3(Glycogen 有 36％的同源性，其中GSK-3a的N端多一段富含 synthesekinase一3，以下简称 GSK-3)仅仅作为几 甘氨酸残基的序列 [6，7]，见Fig．1。 虽然在哺乳 种蛋 白激酶之一被发现了，它能够磷酸化糖原合成 动物中GSK-3Q和 GSK-3B在 RNA和蛋 白水平上广 酶并使之失活 [1，2]。然而今天，已经证实，GSK一3 泛表达 ，但两种亚型在组织和细胞中的表达水平并 是一种丝氨酸 ／苏氨酸蛋白激酶，在所有真核生物 不完全一致嘲。然而，两种亚型有着相似的底物特异 中普遍分布，它参与多种细胞过程：细胞骨架形成、 性。一般而言，小分子抑制剂不可能区别出这两种激 细胞增值、分化、运动及存活、基因转录、翻译、蛋 白 酶的不同。因此 ，大多数针对 GSK-3B的抑制剂也同 合成等 [3，4]。同时，它还与许多疾病如II型糖尿 样适用于 GSK一3Q[9]。 病、阿尔茨海默氏症、慢性炎症、神经退行性病变、两 级障碍、癌症等的发病有关，可 以作为一个很有潜力 I 兰： I 的药物治疗靶标 。 自从 20多年前发现以来，由于它在细胞 中的多 种作用，已经引起了人们很大的关注。它独特的调节 Fig．1 Anatomy of mammalian GSK一3Q and 机制和功能已成为几种慢性疾病 的治疗靶标。 GSK一3 ． Serine and tyosine phosphory1ation 二、GSK一3的分子特征 Sitesare indicated． 1990年Woodgett从大 鼠大脑 CDNA文库 中筛 三、GSK一3的多种底物 选 出编码 GSK一3的两个克隆，编码为GSK一3Cl和 很少有像GSK一3这样在细胞功能中发挥如此广 GSK-3B，分子量分别为 51KD和 47KD，这两个蛋 白 泛的调节作用的激酶。据报道，有 4O多个蛋 白是通 的氨基酸序列在催化区有高达 98％的同源性，并且 过GSK-3磷酸化的。其中包括 ：起代谢作用的信号蛋 北方药学2008年第5卷第4期 一25一 白，结构蛋白及很多转录因子。但是大多数蛋白并未 四、小结 满足 由Frame和 Cohen建立的标准，即必须能证 明： 总的来说，以上文章仅对 GSK-3做一简单的介绍。 在体内这些蛋白也同样是GSK一3的底物 。一些公认 GSK一3具有多种底物，具有多种调节机制。随着生物 的底物见 Fig．2。 化学、分子生物学、肿瘤学、神经生物学和基因等学 科的发展，必将促进对GSK一3调节机制的进一步理