肿瘤靶向药物载体RGD与PEO—PPO—PEO偶合物的合成与表征.pdfVIP

第37卷第6期 当 代 化 工 Vo1．37，No．6 2008年12月 ContemporaryChemicalIndustry December，2008 肿瘤靶向药物载体 RGD与PEO—PPO—PEO 偶合物的合成与表征 木 王 成 绩 (安徽省巢湖学院，安徽 巢湖 238024) 摘 要：利用PEO—PPO—PEO(pluronicP105)的生物可降解性、无免疫原性等特性将其作为药 物载体，以减少化疗因子对全身的毒副作用。为 了达到主动靶向治疗 目的，将生物活性肽 RGD (Arg—Gly—Asp)接枝到PEO—PPO—PEO上，利用肿瘤组织特异表达的整合素与RGD的高亲和力结 合 ，将药物特异性输送到肿瘤部位。将PEO—PPO—PEO羧基化接枝RGD，用FTIR、1HNMR进行结构 表征证实RGD的接枝是成功的。 关 键 词：RGD；PEO—PPO—PEO；药物载体；肿瘤靶向治 中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号： 1671—0460(2008)O6—0567—04 目前在肿瘤化疗方面遇到的问题是如何降 company (USA)N一羟基琥珀酰亚胺 (N—hydro— 低药物对全身的毒副作用。用高分子材料作为药 succinimide，NHS)，98％，AcrosOrganics(USA)、 物载体已经被广泛应用，但如何精确地将药物输 二环 己基碳二 亚胺 (dicyclohexylcarbodiimide， 送到肿瘤部位，仍是个急需解决的问题。研究证 DCC)，99％，AcrosOrganics (USA)；丁二酸酐 实，肿瘤细胞特异性表达的整合素通过生物活性 (succinicanhydride)，CP，国药集团化学试剂有 肽识别粘附细胞外基质，介导肿瘤的转移和血管 限公司；GRGD，吉尔生化有限公司；傅立叶转换 生成。可将整合素作为给药的靶点。以生物活性 红外 一拉曼光谱，NicoletCompany(USA)；核磁 肽RGD修饰的高分子材料为载体包裹药物，利 共振光谱 (NMR)，Bruker。 用RGD肽与 Or．B，整合蛋白进行结合，携带包 1．2 试验方法 药载体主动靶向肿瘤部位。以减少抗癌药物对全 1．2．1 聚合物羟基端基的羧基化 身的毒副作用。 将 5gP105加入到500mL的圆底烧瓶中， 在本实验中设计了一种新的制备RGD—PEO— 随后将圆底烧瓶置于磁力搅拌反应器中加温并 PPO—PEO偶联物的方法。用这种方法制备RGD 保持搅拌，直至P105熔解，保持油浴温度在 120oC。 与PEO—PPO—PEO的偶联物更为简便，也更具有 随后将 0．2g丁二酸酐加入到烧瓶中，密封并通 普适性 ，同时通过各种表征手段证实了产物的结 入N：。片刻后将烧瓶移出油浴，搅拌直至冷却。 构和成分。 将预处理后的200mL无水二氯乙烷加入烧瓶 中，将N：通人溶剂中，调节流速 以形成适当的气 l 实验部分 泡排尽杂质气体。N通气时间为 15—20min。在 1．1 试剂与仪器 此步骤中，可以观察到，随着二氯乙烷的加人，聚