内质网应激与心血管疾病.pdfVIP

第 31卷第 4期 国际病理科学与临床杂志 http：／／www．由b1．net Vo1．31 NO．4 2011年 08月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMe~cme Aug． 2011 内质网应激与心血管疾病 刘蜜 综述 刘秀华 审校 (1．中国人民解放军总医院病理生理学研究室，北京100853；2．中国中医科学院西苑医院心血管病中心，北京100091) [摘要] 内质网应激是细胞 内一种适应性机制，持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡，造成组织损伤。 多项研究显示内质网应激是多种心血管疾病如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥大、心力衰竭及糖尿病心肌病 等发生、发展的共同通路，干预 内质网应激可能成为心血管疾病治疗的新靶点。 [关键词] 内质网应激； 未折叠蛋白反应； 细胞凋亡； 心血管疾病 doi：10．3969／j．issn．1673-2588．2011．04．007 Endoplasmicreticulum stressandcardiovasculardiseases LIU M i ，LIU Xiuhua (1．DepartmentofPathophysiology，ChinesepI GeneralHo~ital，Beijing100853；2．CenterforCardiovascular Disease，XiyuanHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Bejiing100091，China) [Abstract] Endoplasmicreticulum (ER)stressisinifiaUyaimedatcompensatingfordamagebut can eventuallytriggercellapoptosisifER dysfunction issevereorprolonged．Plentyofevidenceshows thatElK stress-inducedapoptosisisinvolvedin thepathogenesisanddevelopmentofmnay cardiovascular diseases，suchasatherosclerosis，ischemicheartdisease，myocardialhypertrophy，heart failure，diabetic cardiomyopathy，nadSOon．Therefore，interventionofER stressmayprovideapotentialtargetofrtrea- tingcardiovasculardiseases． [Keywords] endoplasmicreticulum srtess； unfoldedproteinresponse； apoptosis； cardio- vasculardiseases 内质网(endoplasmicreticulum，ER)是真核细 根据诱发ERS的原因不同，ERS可分为3种类 胞蛋白质合成折叠、脂质合成以及细胞内钙储存的 型：未折叠／误折叠蛋白在内质网内蓄积激发的未折 亚细胞器，也是调节细胞应激与凋亡的重要场所。 叠蛋 白反应 (unfoldedproteinresponse，UPR)，过多 很多病理生理刺激，如氧化应激、缺血缺氧、钙稳态 表达的蛋 白质经ER膜转运 (如病毒感染产生大量 紊乱及病毒感染等，能够引起 内质网腔 内未折叠与 病毒糖蛋 白)激发的内质网过负荷反应，以及ER膜 错误折叠蛋白蓄积以及 Ca 平衡紊乱，称为内质网 上固醇剥夺激活 的固醇级联反应。UPR 是介导 应激 (endoplasmicreticulum srtess，ERS)o适度 的 ERS的最重要的信号机制。ERS与很多心血管疾 ERS