难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.pdfVIP

医学新知杂志2011年第 21卷第4期 难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案 郑家驹 【关键词】难治性溃疡性结肠炎；难治性克罗恩病；氨基水杨酸盐；肾上腺糖皮质激素；英夫利西单抗；阿 达木单抗；6一巯基嘌呤；硫唑嘌呤；甲氨蝶呤 【中图分类号】R574．62 【文献标识码】A 【文章编号】1004—5511(2011)04-0240-04 1 难治性炎症性肠病定义与发生机制 变 ，最大限度地减少激素依赖性。最新的治疗推荐提 一 直以来激素是治疗溃疡性结肠炎 (溃结)与克 出了具体的治疗 目标。新的IBD治疗 目标设定了治 罗恩病疗效最为一致 的药物 。有一部分患者经标准 疗效应及其评估时 间，即所谓 的时间结构式方案 剂量肾上腺糖皮质激素治疗后效应差 ，呈激素抵抗性 (time—structuredtreatmentalgorithm)或称限时性方案 或依赖性 (cortieocoidresistanceanddependency)表现 ， (timeboundstrategies)。该方案要求能达到快速诱导 国外文献常将其称为激素难治性病变 (refractoryin— 效应 ，停用激素后 ，仍能维持缓解 ，获得并维持粘膜的 flammatoryboweldisease)㈨ 。 完全愈合 ，避免并发症 ，避免住院或手术 ，预防疾病相 产生激素抵抗性 (指泼尼松 0．75mg／kg／d使用 关的死亡与改善患者生活质量 。 4周，病情仍处于活动性的患者)或依赖性 (指泼尼 松使用3个月内不能减量至相当于泼尼松 10mg／d以 3 时间结构式方案简介 下，或停止使用 3个月内复发者)的机制迄今 尚未完 3．1 克罗恩病 全明确，可能与基因多态性(例如，多药抵抗基因多态 3．1．1 轻度克罗恩病 ①左半结肠病变可 口服氨基 性，polymorphysms in multidrugresistance 1gene， 水杨酸盐 (疗效报道不一致)；②右半结肠 ／回肠病变 MDR1)、信号传导通路改变有关。此外，可能与 白细 可用布地奈德 (中度也可使用)诱导缓解 ；③4～8周 胞介素(IL)一2水平增高有关，以IL一2作为治疗靶 后评估 ，如无效 (腹痛持续 ，仍有腹部绞痛或腹泻 ，并 点的生物学制剂 Basiliximab已试用于激素抵抗性溃 干扰生活质量)，应调整为按中度肠 (腔)道克罗恩病 结患者 1。 (1uminalCD)接受泼尼松治疗 。 3．1．2 中度肠 (腔)道克罗恩病 ，约有近半数 (43％) 2 病情评估的重要性 中度肠 (腔)道克罗恩病患者需用激素才能控制症 目前临床上治疗溃结与克罗恩病时，并未对患者 状 ：①应接受高度有效的泼尼松治疗。②设定一个 作出预期的最适治疗 目标 ，也未能作出治疗的具体时 评估激素治疗效应和鼓励激素依赖和激素抵抗患者 限 。患者往往长期反复循环使用不能达到完全缓 早期使用免疫抑制剂与英夫利西(IFX)或阿达木 抗 解的药物进行治疗。许多患者的肠道炎症处于长期 (ADA)的时间框架 (atimeflame)(见表 1)。③开始 中度活动状态，最终导致无法控制的炎症与严重并发 时泼尼松40mg／d(最高可达 1mg／kg)，直至解决症状 症 。 (一般 1～4周)后，开始递减剂量。递减方法为开始5 为了能及时进行疾病评估，包括病情 (轻 、中或重