血红蛋白氧载体研究进展.pdfVIP

第 l 期 第 29 卷 20 月 吉 林 医 药 学 院 学 报 Vol . 29 No . I — 4 4 — 2 0 0 8 {年 Journal of Jilin Medical Coll ege F eb . 2 0 0 8 文章编号: 167 -2995 ( 2008) 0 10- 044 0- 5 ·综 述 · 血红蛋 白氧载体研究进展 Pr ogr ess of r esear ch on h emoglobin -based oxygen car r ier s 王 程 ，‘隋春红2，吕士杰，( 吉林医药学院:1. 生化教研室，2.化学教研室，吉林 吉林 1 201 ) 摘 要: 血红蛋白氧载体( HBOCs) 作为血液代用品有广阔的临床应用前景。将无细胞基质血红蛋 白制备成 适用于临床 的HBOC。已经历 了 0 余年研 究，国内近几年的HBOCs 产 品研究也有长足进步。本文综述 了 HBOCs 制备所用血红蛋 白的来源、无基质Hb 及各种HBOCs 作为基础血液代用品的最新研究进展。 关 键 词: 血红蛋白氧载体;血液代用品 中图分类号 : R452 文献标识码 : A 自190 1 年维也纳大学Landsteiner 首先发现人红 要问题是生产量能否满足大规模商业化生产。这 细胞血型以来川，输血成为医疗的一部分。临床常 种来源 的Hb 均将纯化成无基质血红蛋 白( stroma 规输血技术是安全的，但是由于血液贮存期短、供一受 lf ee hemoglobin , SFH) ，作为制备 HBOC。的原料。 血者之间需要配型、血液传播血源性疾病等原因，限 制了配体输血技术在紧急状况的广泛应用，由此促进 2 无基质 Hb 了血液代用品的研究开发。 血液代用品是具有携氧扩容功能的溶液，有人将 血液的主要生理功用之一是将体外OZ运输给体 其定义为 “携带氧气的扩容剂”(21，必须具备来源充 内组织细胞，将组织细胞中CO: 排除体外，这一作用 足、无毒性 、无免疫原性、良好 的流变学性质、较长 的 依靠红细胞中Hb 分子完成。Hb 在红细胞外仍具有 血管 内存 留时间和正常的生理代谢途径等特点。 目 运输OZ 的性质，因此SFH 溶液理论上能用作血液代 前有两类血液代用品正在研究开发之中:一类是血红 用品。但是天然 SFH 不能直接作为血液代用品，研 蛋 白氧 载体 ( hemoglobin-based oxygen carriers, 究表明，给换血动物大量输注纯化的SFH 后将产生 HBOCs) ，另一类是氟碳化合物( Perlf uorocarbon Com- 明显的增压效应 〔1。而且，大量输注 SFH 还能削弱 pounds ,PFC) 。在此主要阐述 HBOCs 的研究进展。 巨噬细胞吞噬微生物 的能力。SFH 缺乏还原酶( 如 尼克酞胺腺嗦吟二核昔酸一高铁血红蛋 白还原酶) 保 1 制备HBOCs 的血红蛋白来源 护，Hb 分子内Fee十易氧化生成高铁血红蛋白，从而 失去携氧能力并产生 自由基 。多聚交联 Hb 与未聚 目前用于制备 HBOCs 的血红蛋白(hemoglobin , 合交联 Hb 相比，其 自氧化作用显著增强。SFH 也不 Hb) 来源有 种: 一是过期的人血红细胞( outdated 含补体和细胞因子，且 Hb 在变成空泡状后被过氧化 human ery thro cy) 。由于其来源限制，难 以大规模发 氢降解导致 自由基和超氧离子的形成 ，同时Hb 能释 展人源性 HBOCs 。二是源于牛血液，这是 目前可 以 放铁离子也能使细菌快速生长可能造成败血症。更 大量应用的廉价 Hb 。牛 Hb 无 2 , 一二磷酸甘油酸 为严重地是，