潜伏性结核分枝杆菌感染动物模型.pdfVIP

·312 · 中国感染控制杂志 2011年 7月第 10卷第4期 ChinJInfectControlVol10No4Jul2011 ． 综 述 ． 潜伏性结核分枝杆菌感染动物模型 AnimalmodelsoflatentM ycobacterium tuberculosisinfection 王应辉 (WANG Ying-hui)“，王洪海 (WANG Hong-hai)，曹 健 (CAO Jian)“ 综述 张雪莲 (ZHANGXue-lian)0 审校 (1河南工业大学生物工程学院，河南 郑州 450001；2复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室，上海 200433；3中原工学院，河南 郑州 450007) (1CollegeofBioengineering，HenanUniversityofTechnology，Zhengzhou450001，China；2InstituteofGenetics，SchoolofLife Sciences，FudanUniversity，Shanghai20()433，China；3ZhongyuanUniversityofTechnology，Zhengzhou450007，China) [关 键 词] 结核；结核分枝杆菌；潜伏感染；动物模型 [中图分类号] R37g．911 [文献标识码] A [文章编号] 1671—9638(2011)04—0312一O4 全球 i／3的人 口感染结核分枝杆菌(Mycobac— 能够模拟MTB潜伏感染某些特征的动物模型，包 teriumtuberculosis，MTB)，其 中大部分为潜伏感 括小鼠、豚 鼠、兔以及猴等。这些为研究MTB的潜 染_l1]。研究人员对MTB潜伏感染的关注度 日益增 伏感染、TB再复发的发病机制、抗结核药物临床前 高。笔者针对当前研究MTB潜伏感染所使用的各 的实验评价、候选疫苗以及诊断试剂的筛选等提供 种动物模型进行综述，分析包括小 鼠、豚 鼠、兔以及 了有用的模型。 非人灵长类的动物模型优势和局限性，以期为研究 人员正确选择合适的MTB潜伏感染动物模型以及 1 潜伏性MrB感染的小鼠模型 深入开展潜伏感染的研究提供帮助。 结核病 (tuberculosis，TB)是世界上感染率和 1．1 低茵量模型 用 5～10CFUMTBH37Rv通 发病率较高的传染病之一，其病原菌为MTB。2009 过呼吸道感染小 鼠，在 3个月 内，小鼠肺部MTB达 年，有 940万人感染 TB，全球已感染人数达 1400 到 10410CFU并维持稳定达数月之久[4]。这 万，130万人死于 TBE。我 国卫生部 2011年数据 种模型由于只依赖宿主本身的免疫反应来控制感染 显示，2010年，尽管发病率和死亡率比2009年有所 从而达到潜伏态，因此它在模拟人潜伏感染时就具 下降，但全国TB发病人数仍近 100万之多。潜伏 备优势，但其缺点是潜伏感染时组织带菌量非常高 性MTB感染被定义为MTB复合群感染后的一种 (1×10。～ 1×10CFU)，可以导致小鼠最终死于 亚临床状态，无临床症状、无细菌学依据、无放射检 TB，这可能大大高于人潜伏感染时的带菌量。 查征象、PPD皮试或Tspot阳性 ]。数量庞大的 1．2 Cornell模型及 3种改进法 1952年康奈尔 潜伏感染人群已经成为降低 MTB感染率和发病率 大学 McCune和同事研发的Cornell模型C6_7]由于 的一个主要障碍之一。尽管 TB已被广泛认识，但 能够较好地模拟人潜伏感染时带菌量很低、成本较 对于其潜伏性感染 的深入研究还相当少 ，缺少准确 低等特征，已被多家实验室使用。主要用于检测药 的潜伏性感染动物模型就是其中的原因之一。而对 物疗法、疫苗和潜伏态免疫学以及潜伏性 TB的细 潜伏期MTB生物学特征认识的不