光谱法研究柔红霉素衍生物DNRD3与DNA相互作用.pdfVIP

第30卷，第5期 光谱学与光谱分析 20l and 0年5月 SpectroscopySpectralAnalysis May，2010 光谱法研究柔红霉素衍生物DNR-D3与DNA相互作用 吕 娟，王公轲，张贵生，刘青锋，卢 雁。 河南师范大学化学与环境科学学院，河南新乡453007 摘要在人体生理条件下(pH7．4)，利用紫外光谱法和荧光光谱法研究了本实验室合成的柔红霉素衍生 生减色效应且出现红移现象，这表明DNR-D3与ctDNA相互作用的结合方式以嵌插为主。通过20，30， 灭。利用荧光数据计算不同温度下的结合常数，结合位点数及热力学参数，从而判断DNR-D3与ctDNA的 作用方式以嵌插为主，作用力类型足以氢键和静电作用为主，此过程足放热的焓熵协l司驱动过程。DNR-D3 烈的嵌插作用，DNR-D3显示出了较强的抗癌活性。通过研究可知，DNR-D3有望成为抗癌活性候选药物。 关键词DNR-D3；ctDNA)紫外光谱法；荧光光谱法；抗癌活性 中图分类号：0657．3文献标识码：A DOI：10．3964／j．issrL1000-0593(2010}05-1324-05 引 言 新型抗癌药剂的开发和抗癌机理的研究，一直是备受研 究者关注的前沿课题，而许多抗癌药物都是以DNA为靶分 子来设计的。全面了解活性小分子与DNA的相互作用，对 设计高效，低毒的新型抗癌药物有积极的指导意义[1一]。 蒽环类药物柔红霉素是一种广谱类抗癌药物，对白血 病、实体瘤具有显著的疗效，但是耐药性及它的心脏毒性限 制了其临床应用[3。。Stefania等[4]研究发现，药物的耐药性， 心脏毒性及抗癌活性与其结构有直接关系。因此研究和开发 具有特定序列选择性的蒽环类药物，对于提高药物的抗癌活 性，降低耐药性及心脏毒性具有重要意义[5．6]。合成了一种 新的柔红霉素衍牛物DNR-D3[7]，结构如图1，用于降低抗 体的耐药性。作者已有的研究【8]表明DNR-D3具有比较小的 1试验部分 细胞毒性和更持久的耐药性。在此基础上本文利用紫外光谱 法，荧光光谱法研究了柔红霉素衍牛物DNR-D3与ctDNA1．1仪器与试剂 的相互作用，对其结合方式，结合常数，热力学函数及DNR- D3的抗癌活性进行了研究，并得到了较为理想的结果。这些 Eclipse型荧光光度计(美国瓦里安公司)，智能型低温恒温槽 信息对于新药设计，药物体外筛选都具有积极意义。 rim公司，精度为10-5g)。 DNA，ctDNA) 小牛胸腺脱氧核糖核苷酸(Calfthymus 收稿日期：2009-05-18。修订日期：2009-08-22 基金项目：国家自然科学基金项目和教育部高等学校博士学科点专项科研基金项目(20060476001)资助 作者简介：吕娟，1981年生，河南师范大学化学与环境科学学院研究生*通讯联系人 e-mail：yanlu2001@sohu．c0In 万方数据 第5期 光谱学与光谱分析 1325 (购于Sigma公司)。称取10mg的ctDNA，用二次水定容于结合时，其平面生色团与ctDNA的碱基之间的电子云相互 100 mL容量瓶中配成0．1nag·mL-1的储备液(浓度为2．00交叠发生了丌电子共轭，使葸环牛色团删‘跃迁的能量降 600 ×10叫tool·L-1，ez606 L·mol-1·(cI11--1)保存于4℃低，从而引起的最大吸收峰强度逐渐减小和红移现象。当小 的冰箱中备用，Uv．Ⅵs光谱测定A2∞，A狮1．8。DNR_D3分子以嵌入方式结合于DNA双螺旋碱基对之间