尿酸结石的最新研究进展.pdfVIP

维普资讯 广东医学 2O05年5月笙 鲞笙 塑 - 581 · 尿酸结石的最新研究进展* Xl~ q- 郑 辉 袁欢欣 欧阳健明△ 暨南大学生物矿化与结石病防治研究所(广州 510630) 尿酸结石包括纯尿酸结石 、部分含钙的尿酸结石和含尿 果发现，患尿酸结石的几率随着尿石患者年龄的增大而增 酸的混合型结石。含钙的尿酸结石 中，常以一水草酸钙 大。对于男性尿石患者，30岁以下只有 2％为尿酸结石，50 (COM)为结晶核或COM散布于结石周 围的尿酸结石。混合 ～ 59岁年龄段升高到 11，6％，60～69岁则升高到20．3％，而 型结石常常由尿酸、尿酸铵、尿酸钠等混合而形成。尿酸结 70～79岁则高达 29，4％，80岁以上更高达 4o％。对于女性 石的发病率高，根据文献 【J报道 ，美 国的尿酸结石 占尿石 的 尿石患者，尿酸结石的比例从 10～19岁年龄段的0升高到 5％～10％，德 国占25％，以色列则高达 39．5％。且其复发率 80～9o岁的27，3％。无论男女，50岁以后都是尿酸结石的 高，其反复发作可导致肾功能衰竭，甚至危及患者生命。近 高发期。其原因是老年人容易出现代谢综合征，身体机能减 年来，来 自医学、化学和生物等不同领域的学者对尿酸结石 退 ，尿氨减少，尿 pH降低 。 的研究已经有了较大的进展 ，本文从化学的角度综述了尿酸 4 基因突变引发的尿酸结石 结石研究中的最新成果。 以色列的尿酸结石 占尿石的比率(39．5％)显著高于德 l 肥胖者酸性尿易患尿酸结石 国(25％)和美 国(5％～10％)_1J，这种 明显的地理和人种差 尿酸结石的形成与胰岛素阻抗和2型糖尿病有关_2J。 异与遗传基 因和周 围环境息息相关。基 因突变是在分子层 由于胰岛素阻抗而降低了肾脏 中氨的排泄，同时刺激产生过 面上 引发尿酸结石形成的本质原因之一。尿酸肾结石与基 量的氢离子，从而导致尿液酸性增加。由于肥胖者拥有更高 于关键转化酶基 因突变引起的各种先天性代谢缺陷有关。 的胰 岛素阻抗和患糖尿病的趋势。因此 ，肥胖者容易患尿酸 罕见的遗传性次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)基因部分缺 结石症 。 陷后 ，会导致尿结石病和 肾衰竭 。HPRT基 因定位于染色体 Ekcmo等_22J在 1021例尿石患者中选择 140例肥胖者与 Xq26—27。此外，遗传性磷酸核糖焦磷酸合成酶 1(PPS一1) 其他非肥胖者进行对 比研究，发现肥胖尿石患者高钙尿达 基因活性过高也会造成原发性尿酸增多，引发尿酸结石。 54％，高尿酸尿 34％，高草酸尿为31％；相 比之下，非肥胖患 PPS一1基 因属于 x染色体 ，位于染色体 xq22—24。 I型糖 者此比例分别只有 49％、2o％和 10％。结石组分分析显示， 原过多症也能引发尿酸结石 ，这类病因主要是 由于定位于染 肥胖者中有63％患尿酸结石，而非肥胖 患者此 比例 只有 色体 17q21的葡萄糖一6一磷酸(G6P)基因发生突变而造成。 l1％，且越肥胖的人患尿酸结石 的危险性越高。 Craig[5J认为，意大利撒丁岛上的居民患尿酸肾结石与人类染 2 TH蛋白和葡胺聚糖等尿大分子可抑制尿酸结石形成 色体 10q21一q22有关，染色体 10q21一q22是一段新发现的 在除人类外的其他哺乳动物体 内，尿酸可进一步由尿酸 基 因。 酶分解为尿囊素，而尿囊素的溶解度是尿酸的 10倍，因此， 虽然从基 因的方面看，对尿酸结石产生的因素和地 区性 基本上只有人类会患上尿酸结石症。但有一个例外，达尔马 还不完全清楚，但是此间一种核苷编码变异，即丙胺酸被苏 提亚犬(Dahn ans)排泄高尿酸尿，因此，这种犬适合于活体 氨酸于62位替代(Ala62Th