二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏Fas／FasL蛋白表达的影响.pdfVIP

维普资讯 生理学报ActaP扛 iologicaSinica，February25，2008，60(1)：11-16 11 http：／／www．actaps．com ．cn 二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏Fas／FasL蛋白表达的影响 范 莹 ，郑鸣之：，郭 炜3，蒋建平2，朱 立 ，沈岳 良，陈莹莹t， 。浙江大学医学院生理系，杭州 310058： 浙江医学高等专科学校药理教研室，杭州 310053；3上海中医药大学病理教研 室，上海 201203 摘 要：本文旨在研究线粒体ATP敏感性钾(mitochondrialATP—sensitivepotassiumchannel，mitoKAa~)通道开放剂二氮嗪(diazoxide， DE)对离体长时程低温保存的大鼠心脏促凋亡蛋白Fas和FasL表达的影响。利用Langendorff离体大鼠心脏灌注法，观察心 脏在4。C含或不含(对照组)DE的Celsior保存液保存8h后，复灌期心脏作功量 (rate．pressureproduct，RPP)变化情况，采用 原位末端标记 (TdT-mediateddUTPnickendlabeling，TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组织化学方法检测Fas和FasL蛋 白表达情况。结果显示，在Celsior保存液中加入DE(30~tmol／L)，复灌期RPP的恢复率在多个复灌时间点上优于对照组 同时可降低长时程低温保存心脏心肌细胞凋亡指数，减少Fas和FasL蛋 白的表达。DE的上述作用可被mitoK 通道特异 性阻断剂5一羟基葵酸盐(5_hydroxydecanoate，5-HD)所取消。以上结果提示，DE可能通过激活mitoK^通道来减少Fas和 FasL蛋 白表达，从而减轻大 鼠心肌缺血 ，再灌注损伤后的心肌细胞凋亡。 关键词：二氮嗪；Fas／FasL；线粒体ATP敏感性钾通道；心脏保存；心肌保护 中图分类号：R331 EffectsofdiazoxideonFas／FasLproteinexpressionsinratmyocardium sufferedfrom long-term hypothermicpreservation FAN Ying，Z脏 NGMing-2 ，GUOW ei，JIANG Jian—Ping，ZHU Li，SHEN Yue—Liang，CHEN Ying-Ying · DepartmentofPhysiology，SchoolofMedicine，Zh~iangUniversity，Hangzhou310058,China；DepartmentofPharmacology， ZhejiangMedicalCollege，Hangzhou310053，China；3DepartmentofPathology,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine Shanghai201203，China Abstract：ThepurposeofthisstudywastoinvestigatetheeffectofamitochondrialATP—sensitivepotassiumchannel(mitoKAav)opener， diazoxide(DE)，onFasF／asLproteinexpressionsinratheartsufferedfrom long—terrahypohtermicpreservation．Th eLangendofff isolatedratheartmodelwasused．Th eheartswerestoredin4oCCelsiorsolutionwihtorwihtout(contro1)DEfor8hfollowedby60 minofrepeffusion．Therecoveryofrate—pressureproduct(RPP)wasobserved．ApoptoticcardiomyocytesweredetectedbyTdT— mediateddUTPnickendlabeling(TUNEL)technique．TheexpressionsofFas／FasLproteinswerealsoanalyzed