复方格列吡嗪缓释胶囊中盐酸二甲双胍缓释微丸薄膜衣处方的筛选.pdfVIP

维普资讯 维普资讯 双胍 5g，齐齐哈尔医学院医药科学研究所 ，批号； NE和 L的水溶液作为薄膜材料，加人定量滑石粉及十二烷基 所用试剂均为分析纯。 硫酸钠 (SDS)，用高速匀化机搅拌混合均匀作为包衣液。按下 1．2 仪器 列参数开动离心包衣机进行包衣。喷浆泵转速25r·min ，主 JBZ一300型多功能微丸包衣造粒机 (辽宁医联新药研究 机转速 150r-min ，鼓风流量 20×20L ·min ，喷气流量 所)；RCZ一8B药物溶出试验仪、RZQ 8A溶出仪 自动取样器 15～20L ·min ，喷气压力0．7MPa。待包衣液喷完时即停 (天津大学无线电厂)；WFZ800 D2型紫外 一可见分光光度 止。出锅后加人少量滑石粉，防止粘连 ，于40℃烘箱中老化24 计(北京第二光学仪器厂)。 h即可。 2 方法与结果 2．3 包衣液处方组成 的考察 2．1 释放度测定方法的建立 2．3．1 包衣材料的选择 。在对包衣材料 NE与 L的比例进行 2．1．1 测定波长的选择。分别称取干燥至恒重的盐酸二 甲双 筛选时，选择 NE：L分别为3：1、6：1、8：1、10：1，其它包 胍、格列吡嗪和空 白辅料适量，用纯化水溶解配制，在 200--300 衣成分一致 ，调节包衣量使包衣增重在8％，观察其在人工胃 nm波长范围内扫描。结果，盐酸二 甲双胍在纯水溶液中的最大 液和人工肠液中的释放度差值，来确定二者的最佳配比。结果， 吸收波长为 233nm，且格列吡嗪和空 白辅料在此波长处无干 当NE：L的比例逐渐增大时，在 pH1．2和pH6．8介质中的 扰吸收。紫外扫描光谱见图 1。 释放度差距变小 ；当NE：I的比例增至 10：1时，在上述2种 介质中的释放度几乎没有差别。L在低pH值时作为释放阻滞 A 1000 剂 ，当pH5．5时，包衣膜部分溶解起到致孔作用；而NE具有 0 794 pH非依赖型，在不同介质中均为渗透型，仅随着时间的延长衣 0588 膜渗透性有所改变。故通过调节二者的比例使溶解度pH依赖 0382 型的药物在生理 pH范围内差异减小。本文采用NE：L的比 0 176 例为 10：1。 0030 2．3．2 聚合物的浓度。NE中聚合物的浓度为30％，为选择适 当的包衣浓度，将NE稀释成含聚合物分别为6％、12％、18％ 图1 紫外扫描光谱 1．盐酸二甲双胍纯水溶液；2．格列吡嗪、空 白辅料水溶液 不同浓度的包衣液，分别对同一批盐酸二 甲双胍微丸进行包 Fig 1 UV spectrum 衣，并使包衣增重相同，测定其体外释放度。结果，在包衣增重 1．metforminhydrochlorideaqueoussolution；2．glipizideandblank 相同的条件下，用不同聚合物浓度的包衣液制得的包衣微丸， excipientaqueoussolution 释放度没有显著差异。考虑到实际操作中是用消耗的包衣液