钠氢交换调控因子1（NHERFl）的结构与功能.pdfVIP

2011年 8月 吉林师范大学学报 (自然科学版) № ．3 第 3期 JournalofJilinNormalUniversity(NaturalScienceEdition) Aug．2011 钠氢交换调控因子 1(NHERF1)的结构与功能 王世农 (铁岭师范高等专科学校 生物系，辽宁铁岭 112000) 摘 要 ：钠氢交换调控因子1是一种由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白．其分布位置与表达水平将决定其 功能，当其位于细胞膜上，可能表现为一个肿瘤抑制因子；当其处于细胞质中，可能成为致癌蛋白．其功能机制的 研究主要集中在磷脂酰肌醇 3．激酶／蛋白激酶 B(PI3K／Akt)和血小板衍生因子(PDGF)、外 向整流氯离子通道 (0RCc)等信号通路，以及细胞迁移和微丝骨架分布的调控方面．本文对近年来关于NHERFI／EBPS0的结构和功 能的研究进行了综述． 关键词 ：钠氢交换调控因子l／膜．细胞骨架连接蛋白结合磷酸化蛋白50；肿瘤；信号途径 中图分类号：[Q955] 文献标识码 ：A 文章编号：1674．3873．(2011)03．0039．05 典型．其中PDZ结构域命名 自最初克隆的3个含有 共同序列的蛋 白质：PSD．95、Dlg、ZO．1．NHERF1的三 钠氢交换调控因子(Na ／H exchangerregulating 维结构如(如图2)． factor，NHERF)是一个具有调节离子转运能力，并在 第二信使级联反应过程中发挥重要作用的连接蛋 白 11 97 150 237 358 PDZ·1 PDZ·11 ERM螬合区 家族．包括 NHERF1、NHERF2、NHERF3和 NHERF4 这4个成员[．因NHERFl能与埃兹蛋白高度结合， 图1 NHERF1的分子结构 在发现之初被命名为膜．细胞骨架连接蛋 白结合磷 。 57．1A 酸化蛋 白50[ERM(埃兹蛋 白／根蛋 白／膜突蛋 白， ezrin／radixin／mesin)-bindingphosphoprotein一50，EBPS0]， 因其对于环腺苷酸依赖性蛋 白激酶A(cAMP．depen． dentProteinKinaseA，PKA)抑制钠氢交换子3(Na ／ H exchanger3，NHE3)的重要辅助作用 由Weinman PDZ2 于 1995年成功对其基因进行克隆_22_．NHERF1与肿 瘤发生发展密切相关 ，但各个研究组对 NHERF1在 肿瘤发生发展及恶性表型逆转中的作用尚存争议． Panl3J及 ahas J等人认为 NHERF1对于肿瘤发 图2 Nl珏 F1的三维结构 生发展及恶性表型具有抑制作用，而 eisen_5J、Shi 研究表明，NHERF1／EBP50能够结合 30余种蛋 ba协l6j及 cardone[J等人认为其在上述方面具有促进 白质，其中包括酪氨酸激酶 (SYK)[1O]、G一蛋 白偶联受 作用．NHERF1通过其ERM结合区(ERM．bindingre 体、磷酸化肿瘤抑制基因(PTEN)[4,11J(图3①)、 gion，EB)结构域间接结合细胞骨架，在细胞分化和 肾上腺素能受体( ．ad—enoreceptor，．AR)、一鸦片受 运动中亦起到重要作用． 体(图3②)和甲状旁腺 I型受体[12J(图3③)、血小 N