HDACs在乳腺癌发生发展中的研究进展.pdfVIP

第31卷第6期 同济大 学学报 (医学版 ) Vol_3lNo．6 2010年 12月 JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Dec．．20】0 doi：10．3969,q．issnlO08一o392．2010．06．027 ·综 述 · HDACs在乳腺癌发生发展中的研究进展 张 磊 综述，汪贵英 ，王新华 审校 (1．同济大学附属东方医院麻醉科，上海 200120； 2．上海市信号转导与疾病研究重点实验室、同济大学生命科学与技术学院，上海 200092) 【关键词】乳腺肿瘤；HDACs；去乙酰化；HDACs抑制剂 【中图分类号】R417 【文献标志码】A 【文章编号】1008—0392(2010)06—0109-04 肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程 ，涉及 类包括 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8，广泛地 到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相 表达于体内的各种组织中，这类HDACs主要存在于 关的蛋白。究竟哪些蛋 白在肿瘤发生发展中具有重 细胞核 中。第 2类包括 HDAC4、HDAC5、HDAC6、 要的生物学意义 ，日益受到人们的广泛关注。组蛋 HDAC7、HDAC9、HDAC10，它们只在体内特定的组织 白去乙酰化酶 (histonedeacetylases，HDACs)作为 中表达、，主要存在于细胞质中，但是它们也可以穿梭 一 类能够使组蛋白去除乙酰化修饰的蛋 白，可 以通 到细胞核内。第3类HDACs是酿酒酵母 sir基因的 过影响组蛋白与DNA双链的亲和性而改变染色质 同源物，共有 7个成员，分别为 SIRT1-7。第 4类 的凝集状态，进而调控肿瘤发生发展相关基因的表 HDAC只有HDAC11，它和第 1、2类都有部分同源。 达。研究表明，在膀胱癌、乳腺癌 、宫颈癌、前列腺 经典的HDACs包括第 1类、第 2类和第4类，共 11 癌 、肺癌 、肝癌等多种癌症 的发生发展 中，抑制 种蛋白，它们与乳腺癌的发生发展有着极其密切 的 HDACs的活性可以诱导肿瘤细胞发生生长停滞、细 联 系 。 胞分化、凋亡、迁移能力减慢等现象。因此，HDACs 2 不同HDACs在乳腺癌发生发展的作用 被认为是最有可能成为广谱抗肿瘤药物的作用靶 点。本研究就HDACs在乳腺癌的发生发展过程 中 研究表明，在膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、 所起 的作用及其应用前景加以集中阐述。 肺癌、肝癌等多种癌症的发生发展中，抑制HDACs的 活性可以诱导肿瘤细胞生长停滞、细胞分化、凋亡、迁 1 组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 移能力减慢等口 。然而，不同的HDACs在乳腺癌的 HDACs对基因表达的调控主要体现在转录水 发生发展中具有不同的作用与功能，目前研究较多的 平上，它可以降低组蛋 白H3和H4的乙酰化水平， 是HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6在乳腺癌致 使组蛋白与DNA结合在一起。如果某些基因的启 病过程中的具体作用。 动子区与非乙酰化组蛋 白结合，那么这些基因就无 2．1 HDAC1／3 法转录。因此，组蛋白的乙酰化和去乙酰化水平就 基于200个乳腺癌患者的组织样本 ，多因素分 成了调控特定基因表达的开关。 析等研究发现HDA