SELDI—TOF—MS技术与头颈部肿瘤的诊断.pdfVIP

ll2 垦 皇璺 堡 墨查 ! 旦箜 堂苤 塑 nt9tolaryngolHeadNeckSurg，March2009，Vo1．33，No．2 · 综 述 ：最 新 研 究进 展 · SELDI—TOF—MS技术与头颈部肿瘤的诊断 莫侨 隋军 李晓江 高伟 【摘要】 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术 (surface．enhancedlaserdesorption／ ionizationtime—of-flightmassspectrometry，SELDI—TOF—MS)是近年出现的蛋白质组学研究新 技术，其综合了蛋 白芯片和质谱技术的优点，可快速、高通量捕捉血清 、组织及体液 中的特 异性蛋白质。本文就SELDI—TOF—MS技术相关的原理、特点及其在头颈肿瘤诊断中的应用进展 做一综述。 【关键词】头颈部肿瘤 (HeadandNeckNeoplasms)；蛋白质组学 (Proteomics)；光谱 分析，质量 (SpectrumAnalysis，Mass) 头颈部肿瘤是我国的高发疾病，严重危害着 公司开发的技术，由蛋 白质芯片、飞行质谱和分 人群健康，其治疗的关键在于早期诊断，但头颈部 析软件3部分组成I9】。蛋白质芯片是其核心部分 ， 肿瘤位置深而隐蔽，早期症状不明显，而且出现的 根据性质不同可以分为化学表面芯片和生物表面 症状各异，往往容易造成误诊，难以早期发现及早 芯片，化学表面芯片又可分为疏水 (H4)、亲水 期诊断。目前，已有报道一些分子标志物在头颈部 (NP)、弱阳离子交换 (WCX)、强阴离子交 肿瘤诊断上的研究，如微卫星标记物…、启动子过 换 (SAX)、金属离子鳌合 (IMAC)、特异结 甲基化 以及线粒体DNA改变 等，但检测这些 合 (PS)芯片等。生物表面芯片又可分为抗原．抗 指标存在着操作复杂、技术要求高、灵敏度及特异 体、受体一配体、DNA一蛋白质、酶等芯片等。可直 度不够理想等问题，因此均未应用于临床诊断。故 接在固相蛋白质芯片表面使用脉冲氮激光，将捕获 寻找特异性高、灵敏的肿瘤分子标志物，配合临床 的靶蛋 白从芯片表面电离出来。根据不同质荷比， 检查以提高头颈部肿瘤的早期诊断率，使患者得 离子在仪器场中飞行的时间长短不一，被测蛋白质 到早期治疗 ，是广大头颈外科医师面临的严峻任 在图谱的位置取决于飞行时间并以一系列峰的形式 务。蛋 白组学的发展为肿瘤的研究提供了新的思 呈现，由此绘制质谱图，经计算机处理可形成模拟 路和技术平台，运用差异蛋白质组学的研究技术 谱图，直接显示样品中各种蛋白质的分子量和含 对癌蛋白标记的筛选，目前已在世界范围内形成 量。将疾病组与对照组的谱图进行比较，能发现和 热潮 ’。表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技 捕获疾病特异性相关蛋白质。 术 (surface．enhancedlaserdesorption／ionizationtime— 生物信息学的发展为蛋白质组学分析提供了 of-flightmassspectrometry，SELDI—TOF—MS)是差 软件支持，应用蛋 白质芯片软件可轻易获得实验 异蛋白质组学研究中的一种新技术，具有快速、高 数据。Ciphergen蛋白质芯片软件和新出的Ciphergen 特异 、高通量、测量范围宽、选择性好、分辨率 Express分析软件包的分析工具可以分为单变量和 高等特点，据国内外对l2种肿瘤血清及尿液检测结 多变量两种_l，单变量分析工具根据需要又分为： 果统计，SELDI．TOF—MS技术敏感性和特异性均为 曼一惠特尼u检定 (MannWhimeyUtest)；受试者 8O％～90％，明显高于传统肿瘤标志物检测方法， 工作特征 (ROC)曲线；散点图 (Scatterplot)； 在肿瘤早期诊断方面具有广阔应用前景 J。