溶血磷脂酸通过LPA1／3受体-ERK-c-myc途径促进间充质干细胞增殖.pdfVIP

MolecularCardiolo~vofChina，April2010，Vo1．10No．2(SerialNo．51 ． 基 础 研 究 ． 溶血磷脂酸通过 LPA1／3受体一ERK—c—myc途径 促进 间充质干细胞增殖 魏华 刘学彬 李宗伟 陈曦 从祥凤 摘【要】 目的 移植至梗塞心脏的间充质干细胞存活数量少限制了其治疗效果。本研究旨在 检测溶血磷脂酸对间充质干细胞促增殖作用，以及这种作用的机制。方法 大鼠问充质干细胞培养、 传代及处理，Brdu合成掺入法检测细胞增殖，加入特异性抑制剂验证相关信号通路，细胞蛋 白提取及 westernblot检测蛋白表达。结果 溶血磷脂酸促进间充质干细胞增殖，并呈浓度依赖性。LPA1／3受 体特异性抑制剂，ERK信号通路抑制剂都不同程度降低了溶血磷脂酸的促增殖作用。溶血磷脂酸的 作用使细胞内c—myc蛋白表达上调，而加入上述抑制剂则下调了c—myc蛋 白的表达。结论 溶血磷 脂酸能够促进间充质干细胞增殖，这种作用是通过结合LPA1／3受体，活化ERK信号通路，从而上调 c-myc蛋 白表达实现的。 【关键词】 溶血磷脂酸；间充质干细胞；细胞增殖 Lysophosphatidicacidpromotesproliferation ofmesenchymalstem cellsthrough LPA1／3 receptor／ ERK／c-myc WE1Hua，uUXue—bin，LIzong—wei．CHENXi，CONGXiang-feng．ResearchCenterfor CardiovascularRegenerativeMedicine，FuwaiHospital，ChineseAcademyofMedicalSciencesPekingUnion MedicalCollege，167Beilishilu，Beijing100037，People’SRepublicofChina A【bstract】 Objective ToinvestigatetheeffectofLysophosphatidicacidonmesenchymalstemcells proliferationinordertoimprovetheamountofthecellstransplantedininfractedheart．M ethods Mesen— ehymalstem ceHswereobtmned，culturedandtreated．TheproliferationofthecellswasmeasuredbyBrdU incorporationduringDNA synthesis．Theinhibitorswereusedtotestifyrelativesignalingpahtways，andpro- teinswereobtainedanddetectedbywestern blot．Results Lysophosphatidicacidpromotedproliferationof mesenehymalstem cellsinadose—dependentmanner．TheinhibitorsforLPA1／3receptornadERK prevented thecellproliferation．Lysophosphatidicacidalsoincreasedtheexpressionofc—myc，whichwasinhibitedby thetwoinhibitors．Conclusion Lysophosphatidicacidpromotesproliferationofmesenchymal stem cellsby bindingLPA1／3receptor。activatingERK pathwayandincreasinghteexpressionofc—myc． K【eywords】 Lysophosphatidicacid；Mesenchymalstemcells；Cellproliferation 骨髓 问充质干细胞 (Mesenchymalstemcells， LPA)是一种磷脂信号分子，可以由血小板、成纤维 MSCs)具有高度 自我更新能力和多向