骨桥蛋白在糖尿病及其并发症中的作用研究进展.pdfVIP

《临床荟萃》 2O11年 11月 5日第 26卷 第 21期 ClinicalFocus，November5，2011，Vol26，No．21 骨桥蛋白在糖尿病及其并发症中的作用研究进展 陈秀林 (百色市人民医院 内分泌科，广西 百色 533000) 关键词 ：糖尿病 ；糖尿病并发症 ；骨桥蛋 白质 某些蛋白激酶底物发生磷酸化修饰的结构基础 ]。 中图分类号 ：R587．1 1．2 OPN 的生物学功能 OPN的生物学功能主要 文献标识码 ：A 是通过与其受体结合介导 的。OPN受体包括整合素 文章编号 ：1004583X(2011)21—1922—04 和 CD44两个家族 。OPN 的整合素受体包括 aV 、 随着经济的快速发展 ，人们饮食结构和生活方式 QV 、aV s、a9 、a4l3等，CD44则是细胞表面一种 发生了巨大改变 ，糖尿病 (diabetesmellitus，DM)的 黏附性糖蛋白受体 ，广泛分布于胚胎、正常成人及肿 发病率 明显增高 ，并在全球范 围内呈逐年增长趋势 。 瘤和肾脏 中。OPN与两种受体结合后均通过激活细 据 WHO数据资料统计 ，全球 已有 DM 患者1．85亿 胞内特异性信号转导系统而发挥细胞趋化、细胞黏 左右 ，预测到 2025年全世界 DM 患病人数将达到 附、细胞增殖 、血管钙化、基因表达、免疫调节 、组织 3．33亿 j。DM 急、慢性并发症致残、致死率高 ，严重 重塑、细胞再生等生物学作用_2]。 影响患者的身心健康，并给个人、家庭和社会带来沉 2 OPN的组织和细胞分布 重的负担。因此，进一步明确 DM 靶器官损害及其 OPN在人体内分布广泛 ，具有组织细胞特异性 ， 并发症 的发病机制 ，对 DM 及其并发症 的防治具有 可以多种不同的成熟形式存在于不 同的组织细胞及 重大意义。骨桥蛋白(OPN)是细胞外基质 中一种重 正常体液中。在健康成人，OPN的表达通常仅限于 要 的功能性蛋白，因介导骨细胞与骨基质的连接 、参 骨、肾和上皮 内膜 ，并在体液里包括乳汁、血液和尿 与骨基质矿化和重吸收过程而得名 。OPN是一种含 液里存在。在炎症、肿瘤和组织重构等病理状态下， 精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸 (RGD)序列 的细胞 因子 ， OPN在相应部位的组织 中上调，如骨 、肾、肺 、肝、膀 具有强大的单核一巨噬细胞趋化和黏附作用，可参与 胱、乳腺、睾丸、脑、胰腺和骨髓等。已发现表达 OPN 多种代谢过程 ，如骨代谢 、肿瘤 的生长与转移 、甚至 的细胞类型有骨细胞 、成骨细胞 、破骨细胞 、软骨细 炎性反应与免疫等[2]。近年来 的研究表 明，OPN与 胞 、神经细胞 、上皮细胞 、内皮细胞 、血管平滑肌细 DM及其并发症的发展密切相关 ，现就 OPN在 DM 胞 、活化的T淋 巴细胞 、巨噬细胞和 自然杀伤 (NK) 及其并发症 中的作用研究进展综述如下 。 细胞亚群等_5]。 1 OPN的结构特点与生物学功能 3 OPN在 DM 及其并发症中的作用 1．1 OPN 的结构特点 OPN是一种分泌型糖基化 3．1 OPN与DM危险因素的关系 DM 的危险因 磷蛋 白，约含 300个氨基酸残基 ，富含丝氨酸、谷氨 素有肥胖 、年龄 、吸烟等。近年来 的研究表 明，OPN 酸和天冬氨酸，属于小整合素结合配体 N一连接糖蛋 在肥胖者体 内脂肪组织中的表达 明显上调，而且它 白 (small integrin—binding ligand N—linked 能促进炎性反应和脂肪组织 中巨噬细胞 的积聚，可 glycoprotein，SIBLING)的家族成员。人类 OPN基 能在肥胖和胰岛素抵抗的发