肝癌细胞凋亡调控的研究进展.DOCVIP

临床医学论文-肝癌细胞凋亡调控的研究进展 【摘要】? 肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）为我国常见恶性肿瘤之一。体内的动物实验以及未经治疗的HCC均存在细胞凋亡现象。 细胞凋亡是一个复杂的网络系统, 受多系统、多水平、多因素共同调控。诱导其细胞凋亡的各种方法在理论上来说就可以治疗肝癌。本文综合论述了有关参与肝癌细胞凋亡的一些因素如p53, Bcl-2, Survivin，caspase，TRAIL， COX-2在调整细胞增殖与细胞凋亡平衡中的相互作用， 以及某些抗肿瘤治疗的可能机制。 【关键词】? 细胞凋亡; p53; Survivin; caspase; TRAIL; COX-2 ??? 【Abstract】? Hepatocellular carcinoma （HCC） is one of the most lethal malignancies,??? and is also one most prevalent malignant disease of adults in China. Several molecules including p53, Bax, Bcl-XL, Fas/ Fas ligand, Survivin, NF-κB and caspase are strongly associated with the pathway of apoptosis and affect the chemosensitivity of tumor cells to anticancer agents. This review article will update the role of surviving, p53, Survivin, caspase, TRAIL and COX-2 in apoptosis, and cancer therapeutics. ??? 【Key words】? apoptosis; p53;survivin; caspase; TRAIL; COX-2 ??? 肝癌（hepatocellularcarcinoma, HCC）有原发性肝癌和继发性肝癌之分， 原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一。体外培养的肝癌细胞, 体内的动物实验以及未经治疗的HCC均存在细胞凋亡现象, 凋亡指数的高低直接关系到肝癌患者的预后。细胞凋亡是机体清除衰老、异常细胞, 维持内环境稳定的重要生理功能。免疫应答、造血系统的调控、胚胎的发育、肿瘤的形成都与细胞凋亡息息相关。肿瘤的发生、发展与正常的细胞凋亡过程被抑制， 破坏了细胞增殖与凋亡之间的平衡有一定关系。 现在广泛认为细胞凋亡是一个复杂的网络系统, 受多系统、多水平、多因素、多基因共同调控。诱导其细胞凋亡的各种方法在理论上来说就可以治疗肝癌。本文简单介绍有关参与肝癌细胞凋亡的一些特异性（p53，Fas，Bcl-2/bax基因等）和非特异性信号分子以及其他因素在调整细胞增殖与细胞凋亡平衡中的相互作用， 以及某些抗肿瘤治疗的可能机制。 ??? 1? 肝癌细胞凋亡通路的基因调控 ??? 细胞凋亡是一个多基因调控的复杂过程， 主要是由诱导基因、 抑制基因和双向控制基因相互作用的结果。调控肝癌细胞凋亡的基因分为两大类, 一类是抑制肝癌细胞凋亡的基因, 主要有Bcl-2和生存素（Survivin）；另一类是促进肝癌细胞凋亡的诱导基因, 有p53、Fas/FasL、TRAIL等。通过这些基因的表达和相互作用, 对肝癌细胞凋亡的调控起着重要的作用。 ??? 1．1? p53基因? p53基因是目前为止发现的最重要的抑癌基因, p53全长20Kb, 位于人染色体17q13.1,由11个外显子构成, 是细胞生长周期中的负调控因子, 对细胞周期的调控、DNA的修复、细胞分化、细胞凋亡等有重要生物学作用。 ??? 目前研究表明,? p53促凋亡的途径有两条, 一条是转录依赖途径（Transcription dependent pathway）, 通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性, 诱导促凋亡蛋白Bax、胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin-like growth factor-bindingprotein3, IGF-BP3）的表达和上调Fas受体。另一条是转录非依赖途径途径, p53蛋白与涉及DNA合成、修复和细胞凋亡的蛋白结合形成蛋白复合物, 调节凋亡。p53的生物活性与细胞凋亡的速率有直接的关联，与抑制肿瘤细胞增生、介导凋亡密切相关，与Ras基因表达的控制相关时，肿瘤细胞倾向于转为Fas配体旁路介导的凋亡［1］。 ??? p53分为野生型和突变型, 野生型p53极不稳定, 半衰期仅几分钟, 野生型p53在细胞DNA 损伤时,可使细胞