过敏性疾病中肠道菌群对肠黏膜免疫细胞的调节作用.pdfVIP

维普资讯 580 ChineseJournalofMicroecology，December2007，Vo1．19No．6 文章编号：1005476X(2007)06-0580-03 【综 述】 过敏性疾病 中肠道菌群对肠黏膜免疫细胞 的调节作用 聂晶，程 茜 (重庆医科大学附属儿童医院 儿保科，重庆 400014) 【关键词】 肠道菌群；黏膜免疫；肠上皮细胞；调节性T细胞；树突状细胞 【叶1图分类号】R378 【文献标识码】A 胃肠道是机体与外源性抗原的主要接触部位。其在对食 呢?PIETLA等研究发现，两种非病原菌株 Salmonella及 5． 物抗原及肠道菌群产生免疫耐受的同时还能有效抵御外来病 pullorum与树突状细胞共培养可抑制树突状细胞上NF．KB通 原体的人侵。一旦肠道的耐受不能建立就会导致疾病的发 路，间接阻止炎症介质的释放怛J。因而认为，肠道菌群的抗炎 生 ，这时不仅仅会引起局部的炎症反应同，亦导致全身的过敏 作用可能有两种机制存在 ：一是益生菌可能分泌某种具有抗 性炎症反应。早期的 “卫生假说”提出，过敏性疾病发生率的 炎反应作用的效应蛋白。二是共生菌与病原菌潜在的分子模 增加与环境的改变相关，而其中最主要的是肠道菌群的改变。 式的不同而导致产生抗炎细胞因子或致炎细胞因子。肠道微 对照研究和前瞻性调查研究也支持了肠道菌群的改变与过敏 生物的病原相关分子模式(PAMPs)可通过肠道免疫细胞上模 性疾病的发生具有相关性的观点。有研究提出，双歧杆菌 、乳 式识别受体如Toll样受体(TLRs)的识别而穿过肠黏膜屏障。 酸杆菌等益生菌的应用不仅可以缓解 由于过敏所致的炎症反 肠上皮细胞表达的Toll样受体在胎儿期和儿童期最为明显， 应、降低特异性 IgE的产生等，益生菌的早期运用还可以防治 但是在正常成人其表达就较少而稀疏。SMITH等人的研究发 过敏性疾病发生。黏膜免疫系统担负着机体第一线的局部防 现，缺少来 自肠道菌群的 TLR信号，过敏所致的肠道损伤增 御任务，其亦是机体与肠道菌群及过敏原接触的第一道关卡。 加。如果给予一些细菌的成分如LPS则肠道的损伤减轻。作 肠内菌群与免疫细胞间的相互作用 ，可能是决定免疫发展方 者的研究数据显示，无论是TLR4信号或肠道菌群组分的缺 向的重要因素。本文就过敏性疾病中肠道菌群对肠黏膜免疫 失都会加重机体对食物抗原的过敏反应”J。 细胞的作用做一综述。 至今 ，模式识别受体在过敏性疾病发生中的作用仍然不 肠相关淋巴结 (PP结)是分布于肠系膜缘对侧肠壁黏膜 清楚。CD14基因启动子的多态性现象与许多严重过敏症表 或黏膜下 ，由多个淋巴滤泡聚集成高度器官化的黏膜相关淋 形相关。有研究提出，CD14与TLR4之间的相互作用参与了 巴组织 (0一MALT)，具有典型的二级淋巴器官结构，有确定的 脂多糖类激活NF-KB的信号通路。母乳中含有高水平的可溶 B细胞和T细胞依赖区。滤泡表面覆有一层滤泡相关上皮 形式的CD14，其参与了肠道上皮细胞对脂多糖的天然免疫反 (FAE)，FAE由该部位特有 的抗原转运细胞即微皱褶细胞 应。推测母乳中的可溶性CD14可调节新生儿肠道内的局部 (micro．foldcell，简称M细胞)、肠上皮细胞、淋巴细胞等组成。 天然和获得性免疫反应。最近的研究显示，羊水及母乳中可 PP结含有大量的免疫细胞，其中B细胞主要分布在淋巴滤 溶性CD14水平的减少与婴儿之后发生过敏反应和湿疹具有 泡，淋巴滤泡受抗原刺激形成生发中心。T细胞主要位于滤 相关性 。 泡间区，包括 CD 和 CD T细胞，95％以上的T细胞表达 2 肠道菌群与树突状细胞 al3TCR，而一小部分表达 yST