人乳腺癌线粒体基因突变及其意义研究.pdf

筵遗太擎嚣掌鄂磷士谂冀 人乳腺癌线粒倦基霜突变及其意义的研究 摘 要 背景：线糠体是缎瓞申熊量生成、储存、供给的场所。线褴俸DNA (mitoehodriatDNA，mtDNA≥是猿立于壤驻菝DNA藩游遗簧穆震，遴臻泛缓 蛋白保护，且损伤修复系统不完善，容易成为致癌物攻击的靶子。mtDNA艇制 控制送(又称D-loop驻)是线粒镕霉鼻编璐嚣中拔海鬟簧豹区域，参与势调节 mtDNA复麓与转浆，穰怒，mtDNA豪麓与转录著不是穰爱独立的，嚣是莓瓷蓉 密切联系，复制控制区的某些变化可自＆会弓l起mtDNA簸制、转录的变化；cytb 区怒缡码载诧磷酸纯蜉吸链中美台捺搬《泛懿．缓躲色索c还惩薅)枣蛇1个亚 基，蘩嚣逐耗这袭遂串，比较稳定，近年囊许多与疾病蠢美熬线粒露DNA褥募 性突变在线粒体撼因稳定区域不断被发现，为疾病的诊断jf玎研究提供了可靠的依 据。 鏊魏：捡溅襞藤瘗爨者线羧雾DNA D-loop环HV2嚣薅缓臆经突变并撵讨 它在肿瘤发生中的作用；检测线粒体DNAeytb区蕊因在同--$L腺癌患者癌、癌 旁缀绠及擞滚基鼹变舅憾掇，寻拽特器性健点。 方洼：采鼹聚合酶薅反巍(PCR)，萋懿溅痔方法jc雩廷逑毽黥7铡浸潜彀导 管癌、4例乳腺纤维腺瘤患者的癌组织进行线粒体DNA q}编码隰D—loop环离突 变HV2送部分序列突变分析；对20铡霉0艨痪患者的瘗、瘢旁缝缎、敷渡进行绂 茬露DNA编码嚣cytb溪象灞聚台瓣链反农一荦链掩豫多悉程分辑，蠢舅鬻祭带 的7例患者所有标本进行基因测序分析。 结粜： (t){{裁HV2陵淄枣探本泽，蒸狻溅戮47令藏戆突嶷链点，冀孛蠢3 个属于微卫臌不稳定性，6例移码突变，其余为点突变。8个位点位 予复裁觏转聚的区域。 (2≥ 筵遗失学嚣学帮颈±蜍交 15326 测序络果显示，6个位点突变发艇率较高：nt A—G；ntl4766C 43％(9／21)；35％(7／2t)0 缕谂： (1) 绒粒体DNAHV2区是一个高度多态性张突变性的区域，在乳腺 嬲中突变率较瀚，可能是孥L腺癌突变的热点，该区突嫩可能在乳 豫瘗簿发垒、发藤孛发簿蘩器终霉。 (2) 6个高突变发饿点：nt 1—煅；tit15402c卜惯突变可能与线粒体的 ntl5043Cr-*A；14783 餐爨骞美，宅秘霉蕤秀嚣艨瘗簿诊瑟窬线羧露羹惹谬赞箍鬟考餐 德的参考。ntl4766CT；nt15402C--}T可能是乳腺滴突变的热 点。 斐毽诿： 鬟艨瘗；线蓉露DNA；餐藤甄寰b，奏突蜜HV2嚣；蒸嚣；赛变 廷遗大攀落学帮臻士论文 Ab讳曙e￡ onMutationsofMitochondrialDNAfrom Study H珏manBreast Carcinoma Abstract can and Background：Mitochondria produce，storesupply that a role and limitedDNA playprotectiveagainstdamage repair possessonl