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临床医学论文-生殖激素的测定及临床应用
【关键词】? 生殖激素;检测;应用
在女性不育不孕、生殖内分泌疾病、月经不规则等疾病的诊治及激素替代治疗(HRT)时体内激素监测中,生殖激素的测定是必需的手段之一。临床上经常测定的激素有:性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)、垂体泌乳素等。当今社会竞争激烈,工作和生活压力增大,临床不育不孕和生殖内分泌疾病呈上升趋势;随着生活水平的不断提高,HRT人数逐渐增多。生殖激素测定临床应用越来越普遍,部分基层妇产科医生对相关知识知之甚少,笔者根据《妇产科学》[1]和临床积累做一简单直观归纳如下。
1 激素简介
1.1 雌激素 雌激素为女性体内的主导激素,包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)。卵巢主要合成雌二醇(E2)和雌酮(E1)两种雌激素,但循环血中尚有雌三醇(E3)。E2是女性体内生物活性最强的雌激素,E1次之。正常育龄妇女体内主要为E2,是卵巢产生的主要激素之一,对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。循环血中含量67~1 800 pmol/L不等,随月经周期呈周期性改变。在卵泡初期水平最低,可低至100 pmol/L以下,一般至月经第7天,卵泡分泌雌激素量迅速增加,于排卵前达高峰,可达1 800 pmol/L以上,排卵后卵泡液中的雌激素释放至腹腔,使循环中的雌激素暂时下降,排卵后1~2天,黄体开始分泌雌激素,使循环中的雌激素又逐渐上升,约在排卵后7~8天黄体成熟时,形成雌激素第二高峰,但一般均低于第一高峰,此后,黄体萎缩,雌激素水平急剧下降,在月经期达最低水平。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70~500 pmol/L,也呈周期性变化。绝经后妇女E2水平持续低于100 pmol/L,E1水平持续在110~135 pmol/L,E1/E2值显著升高,E1为绝经妇女体内主要的雌激素,主要来自肾上腺皮质分泌的雄烯二酮,在外周经芳香化酶转化为E1。在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物,活性最弱。但是妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中E3值,对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位价值。
1.2 孕激素 孕酮(P)是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。正常育龄妇女在卵泡早期不合成孕酮,当LH排卵峰发生时,排卵前卵泡的颗粒细胞黄素化,开始分泌少量孕酮,一般水平低于2.0 nmol/L,排卵后7~8天黄体成熟时,分泌量达最高峰,一般水平高于8 nmol/L,以后逐渐下降,至月经来潮时降至卵泡期水平。孕酮水平持续小于8 nmol/L往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于2.0 nmol/L。临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵,以及黄体功能是否健全,因此要求在月经前1周采血。
1.3 雄激素 女性的雄激素主要是睾酮和雄烯二酮,睾酮为血循环中的主要雄激素,且为卵巢内雌二醇合成的前体。女性的雄激素大部分来自肾上腺,少部分来自卵巢。排卵前在LH峰作用下,卵巢合成雄激素增多,可促使非优势卵泡闭锁并提高性欲。女性正常参考值为0.4~3.6 nmol/L,增高主要见于垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。降低见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓等。
1.4 促性腺激素 卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)均为腺垂体促性腺激素细胞分泌的糖蛋白激素。对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式刺激起反应,亦呈脉冲式分泌。FSH的正常范围为4~40 IU/L,是卵泡发育必不可少的激素,其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反馈调节。LH的正常范围为5~200 IU/L,在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下,只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达200 IU/L。LH、FSH值持续升高在40 IU/L以上,特别是FSH值的持续升高,提示卵巢功能衰退。因此,50~65岁的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。
1.5 垂体泌乳素(PRL) 由腺垂体催乳细胞分泌的一种多肽激素,具有促进乳汁合成的功能。其产生主要受下丘脑分泌的多巴胺(催乳激素抑制因子)的抑制性控制,促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。育龄妇女非孕时5~30 μg/L。在卵泡期较低,黄体期较高。PRL的分泌呈脉冲式,在1天24 h中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天,上午8~10点最低,为基础分泌状态,中午12点开始升高,下午4点、8点均有分泌高峰。此外PRL的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。因此,测PRL最好在静息状态下,于上午8~10点采血
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