载万古霉素PDLLA钛合金钢板的毒性试验评估.DOCVIP

临床医学论文-载万古霉素PDLLA钛合金钢板的毒性试验评估 ??????????????????????作者：唐良华，赵长虹，王爱民 【摘要】? 目的 检测载万古霉素（VCM）聚DL乳酸（PDLLA）的抗感染骨折内固定钛合金钢板的生物安全性。方法 以PDLLA为载体，采用溶剂浇铸（solvent casting）技术，在钛合金板基体表面制备了携载VCM的PDLLA涂层，通过全身急性毒性试验、热原试验、溶血试验、局部刺激试验、骨髓微核试验等来检测其生物安全性。结果 钢板表面获得的载VCMPDLLA涂层经试验证实对动物无明显毒性反应。结论 载VCMPDLLA钛钢板具有良好的生物安全性。 【关键词】? 万古霉素；聚DL乳酸；钛合金；涂层 ??? Abstract：? Objective? To evaluate the biological safety of an internal fixation plate which can inhibit infection by carrying and slowreleasing Vancomycin.Methods? PDLLA coating with Vancomycin was prepared on the surface of titanium plate by solvent casting technology with the PDLLA as a carrier；the biological safety of VancomycinPDLLA loaded plates was tested by acute systemic toxicity test，hemolytic test，pyrogen test，et al.Results? There was no toxicity for the VancomycinPDLLA loaded antibacterial titanium alloy plates.Conclusion? There is a good biocompatibility for the VancomycinPDLLA loaded antibacterial titanium alloy plates. ??? Key words:vancomycin；PDLLA；titanium alloy；coating ??? 临床上骨科内固定手术后，由于感染导致内固定失败，或者因为感染后形成的具有高抗药性的生物膜，即使全身应用大剂量抗生素，在病灶局部组织中亦难以达到有效的抗生素浓度，导致感染久治难愈，最终不得不取出内固定，若能在内固定物的表面搭载抗生素，从而直接在病灶局部直接释放出高抗菌浓度的抗生素，获得较全身大剂量使用抗生素更有效的浓度，以最大限度地杀灭局部病菌，同时减少病菌耐药性的出现，解决常规用药方式效率不高且毒性较大这一问题。近30年来在一系列新的生物相容性较好的无机材料和有机高分子材料基础上逐渐发展起来的新型局部给药方式——抗生素缓释系统，在治疗骨髓炎、骨结核和感染性骨缺损等方面有着广阔的应用前景［1-4］。聚DL乳酸(PDLLA)材料是一类在生物体内能发生降解，其降解产物是乳酸，该物质是人体新陈代谢过程中一种代谢产物。由于PDLLA具有良好的生物相容性和可降解吸收性［5，6］，若能将其与内固定材料及抗生素结合起来，制作出抗生素缓释系统，则使局部用药治疗感染的效果能够得到大大提高。本文以具有良好生物相容性和可降解性的PDLLA为载体，采用溶剂浇铸的方法，在钛合金植入物表面制备了携载万古霉素（VCM）的PDLLA的抗感染涂层。但应用于临床必须要具有良好的生物相容性，无明显毒性反应，本部分通过动物体内及体外试验对载VCMPDLLA钛钢板的生物安全性进行初步评价。 ???? 材料与方法 ??? 1? 材料及制备 ??? 1? 材料、试剂与动物? 医用钛合金钢板（第三军医大学大坪医院提供），切割为15 mm×10mm×5mm的立方体；盐酸万古霉素（商品名为稳可信，Eli Lilly Japan K.K，Seishin Laboratories生产）；聚乳酸（DL型，分子量MW=58000Da，中国四川迪康医药有限公司生产）；所有试验试剂（如乙酸乙酯、丙酮、乙醇等）均为分析纯。 ??? 健康昆明纯系小白鼠，新西兰大白兔均由第三军医大学大坪医院野战外科研究所试验动物中心提供。 ??? 1.2? 载VCM钢板涂层的制备? 采用solvent casting技术［7］，将钛板用400、600#金相砂纸打磨后依次用丙酮、70%乙醇和蒸馏水超声清洗各10分钟，晾干后浸入98%H2SO4+30%H2O2(体积比7：3)的混