体外遗传毒性评价方法的新动向.pdfVIP

维普资讯 华南预防医学2007年 l2月第33卷第6期 SouthChinaJPreyMed，December，2007，Vol33，No．6 · 综述 · 体外遗传毒性评价方法的新动向 李欣 综述，熊习昆 审校 摘【要】 环境化学物遗传毒性评价的总体策略仍是以体外试验为主，以有限的体内试验为补 充。体外试验方法在未来的评价体系中仍 占有相 当重要的地位。 目前欧洲为主的各国学者研究 开发以有代谢能力的人肝肿瘤细胞系HepG2为指示细胞的体微核和单细胞凝胶电泳等体外试 验，在实际应用中已证明对提高短期体外评价的速度和有效性很有成效；毒理基因组的研究更为 环境化学物遗传毒性体外评价体系提供 了发展的方向，虽不能很快应用到实践 中去，但 已引起 了 广泛的关注。 【关键词】 体外遗传毒性评价； HepG2细胞； 基因芯片 中图分类号：Q78 文献标识码：A 文章编号：l671—5039(2007)06—0038—05 自20世纪40年代AUERBACH等 ¨研究证明 外致突变试验对化学物的致突变性和致癌性进行评 化学物可以诱发人类遗传物质的突变后，人们开始 价。虽然近十几年生命科学领域技术方法发展 日新 关注环境化学物的遗传毒性。随着生命科学的不断 月异，但对环境化学物遗传毒性评价体系中包括的 发展，对各种生命现象认识及对环境化学物研究的 各种试验和整体策略 自20世纪80年代后就基本没 深入，这种关注转变为一种忧虑，甚至一点恐慌。我 有改变 J。由于体内遗传毒性试验方法有限，且在 们的忧虑不止是数量众多的新设计的或重新组合在 动物试验3Rs原则的贯彻和限制替代的总趋势下， 一 起的化学物进人人们的生活空间，给人类可能造 以动物为主的体 内试验在短期遗传毒性检测中虽具 成的遗传危害；而且还包括其对生态系统中其他生 有明显的优势，但作为大规模筛查方法已受到明显 物的遗传损伤会对 自然生态系统造成破坏，进而威 的制约。所以目前总的遗传毒性评价对策还是以体 胁人类未来的生存空间。更主要的是我们对环境化 外试验为主，以有限的体 内试验为补充。体外试验 学物造成的遗传损伤机制还不完全了解，对环境化 方法在未来的评价体系中仍 占有相当重要的地位。 学物遗传毒性控制能力还处在较低水平，多方的压 在现有体外试验基础上对老方法的改 良和新方法的 力给人们造成了巨大的心理负担，同时督促我们努 应用，通过国际合作统一体外评价程序和试验方法 力建立对环境化学物遗传毒性有效的评价体系，并 仍是遗传毒性评价体系研究的重点工作。 出台切实可行的政策指导。 2 新方法的研究和应用 1 遗传毒性评价体系总体策略 2、1 主要开发的几种体外试验方法 如何对环境化学物的遗传毒性作出正确的风险 细菌回复突变试验仍会在相当长一段时间内沿 评估，为制定恰当的风险对策提供科学准确的危害 用到评价体系中，而为了达到简便快速的目的其他 数据，一直是毒理学工作者研究的重点。70年代初 试验将可能被更为快速的筛查方法所取代。目前主 在环境化学物遗传毒性评价体系初见端倪的时候， 要发展的体外试验方法有：(1)体外微核试验：因为 人们更多地关心化学物诱导生殖细胞遗传改变的可 体内骨髓微核试验和骨髓染色体畸变分析具有同等 能性，应用体 内试验方法做定性和可能的定量分 的检测能力，而且无论在体内还是体外试验中微核 析 J。随着MCCANN等 对 300种化学物致突变 形成