HPMC接枝共聚物茶碱包衣缓释片制备及体外释放度考察.pdfVIP

中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编 HPMC接枝共聚物茶碱包衣缓释片制备及体外释放度考察 朱晓薇国大亮刘海蓓 天津中医药大学(天津300193) 摘要：目的制备HPMC接枝共聚物缓释片并研究此缓释片的体外释放行为。方法选用茶碱为模型药物， 以不同DM含量的HPMC接枝共聚物水分散体进行包衣，考察包衣片在蒸馏水和模拟胃液中的缓释效果。 结果DM含量为2．5％和5％时，包衣片在水中和模拟胃液中的释放符合Higuchi方程，DM含量达到7％时 片剂释放明显加快。结论HPMC接枝共聚物是pH敏感型缓释包衣材料。 关键词，HPMC接枝共聚物；茶碱；缓释片：体外释放 缓释片剂按制备工艺主要分为骨架缓释制剂和薄膜包衣缓释制剂。缓释片剂可以减少服 药次数，减少用药总剂量，避免峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳、持久的有效范围内， 提高了药物使用的安全性，为大多数病人所接受，特别适用于慢性疾病需要长期服药的患者， 因此近年来备受关注。在缓释制剂研究开发中，新辅料的问世，为新型缓释制剂研了带来重 大契机。但由于新型辅料的研制耗资巨大，人们把研究的重点转移到原有辅料的进一步研究 与改造上，扩大其应用范围，使其具有新的性质I¨。 羟丙甲基纤维素(HPMC)是广泛应用的薄膜包衣材料，能溶解于任何pH胃肠液内，具 有优良的成膜性能，膜透明坚韧，包衣时无粘结现象。羟丙甲基纤维素属于纤维素衍生物， 是长链的线状分子，作包衣材料时需加入增塑剂等辅料。其分子上存有羟基活性基团，在羟 基上接入不同比例的疏水基团丙烯酸乙酯(EA)和调控膜亲水性的甲基丙烯酸二甲胺基乙酯 (DM)片段，可以对药物的释放快慢起到调节作用【21。本文选用不同接枝度的HPMC共聚物 作为缓释包衣材料，对片剂缓释效果进行研究。 茶碱是一种平滑肌松弛药，用于治疗支气管哮喘131。茶碱的半衰期较短，服用次数多， 有效治疗范围窄，在不同个体问的药代动力学差异很大，副作用大【3】。因此，茶碱适于制成 长效制剂，以减少给药次数，降低血药峰谷浓度，降低副作用。本实验选用茶碱为模型药物， 制成片心后将不同接枝度的HPMC接枝共聚物作为包衣材料进行包衣，筛选出具有适宜接 枝片断比例的共聚物，为HPMC接枝共聚物包衣材料的研究进一步提供依据。 l仪器与试药 ’ HPMC接枝共聚物水分散体包农液(天津大学化工学院提供)，茶碱(天津中安制药有限 津市北方天医化学试剂厂)，Sepctrum756型紫外可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司)， YD．2片剂硬度测试仪(天津市国铭医药设备有限公司)，YDJ．200A型片剂硬度计(上海黄 海药检仪器厂)，ZB．IC智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)，RCZ-SA智能药物溶出仪(天 津人学精密仪器厂)，BY-400A包衣锅，岩田RG．3L喷枪，风暴静音空气压缩机。 2实验方法 2．1片心的制备州 将茶碱309与淀粉249放入60目筛中过筛混合2次，加入7％淀粉浆混合制软材，以 颗粒中，控制片心硬度为50-a：10 144 中华中医药学会制剂分会第九届学术研讨会论文集 制成片心。 2．2片心的质量检查 2．2．1崩解时限 取6片片心，按2005版《中国药典》中吊篮法进行崩解时限检查。 2．2．2线性范围 释至刻度，精密吸取lOmL置50mL量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，精密吸取此液 0．5，1．25，2．5，5，7．5，lOmL分别置25mL量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白对照。 按紫外．可见分光光度法在271rim处测定吸光度，绘制茶碱吸光度一质量浓度标准曲线，得 内吸光度与质量浓度呈线性关系。 2．2．3含量测定 ’ 磨，定量滤纸过滤，以热水洗涤滤纸和研碎(20mix2次)，收集滤液至lOOmL量瓶中，放冷 至室温，精密吸取此液O．5mL置50mL量瓶中，加蒸馏水至刻度，以蒸馏水为空白对照，在 271nm下测定吸光度，每份样品测定2次，外标法计算含量。 2．2．4溶出度测定 取茶碱片心按2005版《中国药典》二部附录XC溶出度项下转篮法测定，。以水为溶出 lOh，12h取样5ml，迅速补入同体积溶出介质，0．45¨m微孔滤膜过滤，弃去初滤液，精密量 取续滤液lml，置lOml量瓶中，加水至刻度，摇匀，在271nm下测定吸光度。