CD4阳性淋巴细胞在慢性间质性肾炎发生发展中的作用.pdfVIP

中文摘要 前 官 WMAT%CDRRCD403WfSSYNfFf#9J0cfF1C,AIC,mjftF4thJ}Xw,rT,*0cIB-G4MF5t}rpf2I%-AJ1tOcRJnMt1WtR{71YS1ttxi711Xfdt})}jIi}:ttj11i,);,:,, 未见报道。方/ 本研尧通过应用放免分析法和醉联免疫吸附法及免疫组织化 学ABC法分别对慢性间质性肾炎血清LN和血清TG邓:含t及 肾组织上的CD.-淋巴细胞数进行检侧，旨在探讨CD,淋巴细胞 在CTIN发生发展中的作用。 材料与方法 (。病例均来源于中国医科大学附，第一临床医院195年 12月一200(，年12月在肾内科住院的病人，共44例，其中慢性肾 盂肾炎12例，多囊肾9例，痛风肾4例，药物性肾病5例，梗阻性 肾病3例。PGN病理伴严重间质性肾炎11例，用酶联免疫吸附法 和放免分析法分别对病人血清%Fp:及LN检测，用免疫组织化 学ABC法检侧肾组织上的CD4淋巴细胞数，数据处理用SPSS 8.0forWindows统计分析系统。 结 果 实验组肾组织上CD,淋巴细胞数比正常对照组明显增高(P 0.001);实验组血清TGFP:水平比正常对照组明显升高(P 0.001);实验组血清N 水平比正常对照组明显增高 (P 0.001);实验组肾组织上CD4淋巴细胞数与血清TGF日:水平呈 明显正相关(r=0.7270);而与血清LEI水平也呈明显正相关(:二 s 0.7203)。 讨 论 CD,琳巴细胞是T琳巴细胞亚群的一种，称为辅助性T淋巴 细饱、国内外学者报道了在动物模型中CW 琳巴细胞在原发性慢 性间质性肾炎浸润及其变化特点。Hooke等人通过人体肾活检的 研究，揭示了除微小病变外所有原发/或继发性肾炎的间质损害的 炎症细胞浸润且以CDi淋巴细胞为主。本研究结果发现，慢性间 质性肾炎患者的肾组织上的CD,淋巴细胞数较正常对照组明显 增高，与上述报道相一致。说明在人类慢性间质性肾炎的发生发 展中确有CD,淋巴细胞的参与，并发挥着主要作用。1994年 Frank等证明了T淋巴细胞可以通过IL-2,IFN一r，刺激巨噬细 胞分泌TGFp:，又可以直接分泌TGFp:,TGFp:能促进ECM的分 泌又能通过基质金属蛋白酶(MMPs)分泌及其组织抑制因子增加 使ECM分解降低，也能刺激成纤维细胞增生，致肾间质纤维化的 发生，所以TGF(3，是纤维化的主要因素。本研究结果慢性间质性 肾炎血清TGFR，含最明显增高，且与肾组织上的CD,;淋巴细胞数 t呈正相关，说明CD:淋巴细胞在小管间质纤维化的发生发展过 程中起重要作用，而且与TGFpI关系非常密切。 慢性间质性肾炎的病理特点为肾间质纤维化，肾小管萎缩或 扩张。造成这些变化重要原因是细胞外基质(ECM)在肾间质大 里沉积，Fine等人报告了小管间质纤维化几乎总是伴随小管的萎 缩，且随之发生肾功能恶化，发生肾功能恶化的主要原因可能是肾 小球血管极的玻璃样变，进而导致肾小球内血液流tI的下降，引起 肾小球滤过率下降。而Maroussen等人报告了肾小管的萎缩可以 导致无小管肾小球的形成，无小管肾小球因为血液不能滤过而引 起肾小球滤过率的下降，除此之外Thurau等人又报道了肾小管萎 缩可通过球管平衡机制导致肾小球滤过率下降，说明小管间质纤 维化在肾功能不全发生发展起重要作用。层粘连蛋白是ECM的 重要组成成份，是一种大分子非胶原糖蛋白，主要存在于基底膜的 透明层，与N型胶原等共同维持基底膜的结构和功能。本研究结 果发现实验组血清LN水平较正常对照组明显增高，且与肾组织 上的CD,;淋巴细胞数盆呈正相关，说明在间质纤维化形成的过程 中的确存在LN分泌增高，进而促进ECM过度沉积，与文献报道 相符。 在肾间质纤维化中，有许多细胞因子和生长因子的参与，Rob- ert等人证实了TGFR，在ECM调节过程中发挥着非常重要作用， TGFp:是一个分子量为25KD蛋白，含有由