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·370 · 中华乳腺病杂志(电子版)2013年10月第7卷第5期ChinJ Breast Dis(Electronic Edition),October2013,Vol.7,No.5
·讲座 ·
乳腺癌治疗中热疗的研究进展
黄乾鹏 朱立新 许小亮
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是 者还发现纳米管介导的热处理能通过透膜作用而
引起女性死亡的重要病因;乳腺癌的发病率呈逐 促使BCSCs死亡。 研究显示,纳米管介导的热处
年上升趋势。 根据乳腺癌目前的发病趋势,预计 理不仅可以使分化的肿瘤细胞死亡而且可以消除
到2030年,乳腺癌的发病和死亡人数将分别到达 [5]
BCSCs介导的肿瘤生长和复发 。
[1]
264万和170万 。 乳腺癌的传统治疗方法包括 1.2 热疗与细胞凋亡
手术治疗、化学药物疗法、内分泌疗法、放射疗法 通过热疗可抑制 DNA、RNA 和蛋白质的合
和生物疗法等。 热疗(thermotherapy)作为一种新 [6]
成,诱导细胞发生凋亡。 李相武等 研究发现,热
的治疗方法,它是指用加热的方式使肿瘤组织温 疗后乳腺癌细胞株MCF-7胞内的Bcl-2基因表达
度上升到一定程度并维持一段时间,导致肿瘤细 明显下降,而Bax基因表达明显升高,表明热疗可
胞生长受阻或死亡,但又不损伤正常细胞的一种 以调节细胞内的凋亡基因Bcl-2 和Bax 的表达,从
治疗方法。 热疗还可以使细胞蛋白质变性或者使 而诱导细胞凋亡。 Bax高表达时,可抑制Bcl-2 表
肿瘤细胞对传统治疗如放射疗法、化疗更加敏感 达,同时 Bax 通过形成同源二聚体加速细胞凋
从而改善患者预后。 [6]
亡 。 加热可诱导Bax 表达、抑制 Bcl-2 表达,增
加线粒体的通透性,从而激活线粒体途径来杀伤
1 热疗治疗肿瘤的机制 [7]
肿瘤细胞 。
1.1 热疗对肿瘤的直接杀伤作用(热消融作用) 1.3 热疗与肿瘤血管及机体免疫
热疗是一种非侵袭性的抗肿瘤方法。 热疗可 肿瘤组织的血管网没有正常组织发达,调节
使蛋白质失活,导致细胞膜发生改变,从而使细胞 作用差,当给予热疗时,肿瘤内热量比正常组织消
发生不可逆的破坏。 因此,热疗可以直接杀伤肿 散慢,从而使肿瘤组织和肿瘤血管更容易受到损
瘤细胞和增加传统治疗效果来达到抑制肿瘤细胞 [8]
伤 。 同时,热疗还可以通过抑制血管内皮生长
[2] [3]
的增殖 。 Furukawa等 研究发现,热疗后小鼠 因子表达、阻碍肿瘤血管内皮细胞增殖,从而抑制
乳腺癌细胞膜对钙离子的通透性增大,细胞对 [9-10]
肿瘤组织的生长 。 热疗可以增加 NK 细胞、T
ATP和缓激肽的敏感性降低,并推测这可能与热 淋巴细胞和巨噬细胞的活力从而增强机体对肿瘤
疗破坏了正常的信号转导通路有关。
组织的免疫力,这种免疫效果的产生与热休克蛋
乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs) [11]
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