载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究.pdfVIP

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究 载脂蛋白 〔基因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究 研究生 潘 闽 导 师 刘志华 教 授 朱健华 副教授 摘 要 【目的】1.建立聚合酶链反应一限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)分析 结合DNA直接银染技术检测载脂蛋白E(ApoE)基因多态性。2.研究江苏地区 汉族健康人群载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布特征。3.探讨载脂蛋白 E基因多态性对血脂代谢的影响及其与冠心病的关系。 八方法】，.选择，6，例江苏地区无血缘关系健康汉族人群及。。例冠心 病人，PCR扩增ApoE基因第4外显子包含编码第 112位和第 158位氨基酸残基 七.叭犷 的基因序列，cfol限制性内切酶酶切后电泳，银染色后分析ApoE基因型。2.计 算各基因型及等位基因频率分布，并与国内外不同人群比较分布特征。3.分 析健康人群各基因型及等位基因对血脂、载脂蛋白及脂蛋白(a)的影响。4.测 定63例冠心病患者载脂蛋白E基因型，并与年龄、性别相匹配的90例正常 对照组比较各基因型及等位基因频率分布。 【结果】1.江苏地区汉族健康人群载脂蛋白E各基因型频率分别为:e2/2 =0.60%;￡2i3=11.90%;e2M=1.20%;e3i4=10.70%;e3/,=75.00%;￡4il=O.60%; 各等位基因频率分别为:e2=7.14%;e3=86.31%;e。=6.55%。频率分布在不 同年龄、性别无显著差异。与其他地区中国人群频率分布相似。中国人群￡。等 位基因频率明显高于欧美人群，而￡;等位基因频率明显低于欧美人群。2.载 脂蛋白E各基因型血清总胆固醇(TO、低密度脂蛋白胆固醇{LDL-C)及载脂蛋白 B{ApoB)水平由高到低依此为￡。/;E3/3}e2/3;各等位基因TC,LDL-C及ApoB 水平由高到低依此为￡;￡。。:。e:等位基因具有明显的降低TC,LDL-C和 ApoB的作用，分别为一0.84mmol/L、-0.50mmol/L、-13.35mg/dl;而￡;等 载脂蛋白E墓因多态性与血胭代谢及冠心病关系的研究 位基因具有明显的升高TC,LDL-C和ApoB的作用，分别为++0.75mmol/L、+0.83 mmol/L、十25.23mg/dlo3.冠心病组￡。等位基因频率 (12.7096)明显高于 p 对照组(5.55%)沙· [结论11.PCR-RFLP方法迅速、简便、准确性和可靠性高，适合普通实 验室开展及大规模研究。2.江苏地区汉族健康人群载脂蛋白E等位基因频率分 布与其他地区中国人群频率分布相似，但与欧美人群有显著差异。3.载脂蛋 白E基因多态性影响血脂及载脂蛋白水平。Ez等位基因具有明显的降低TC, LDL-C和ApoB的作用，而e4等位基因的作用正相反。4一 ;等位基因可能是 冠心病的遗传易患因子之一。 关【键词】 脱辅基脂蛋白类基因型聚合酶链反应丫限制性片段 长度多态性 脂蛋白类V冠状动脉疾病J 载脂蛋白E签因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究 EffectofApolipoproteinEPo