鼻子和大脑合作的探索.DOCVIP

临床医学论文-鼻子和大脑合作的探索 【关键词】? 嗅觉机制；分子水平；基因水平 　　［摘要］巴克和阿克塞尔因从分子水平和基因水平阐明了嗅觉机制百荣获2004年度诺贝尔医学奖。他们于1991年4月25日发表于《细胞》杂志上的论文被公认为该领域的经典,它导致了众多科学家参与该领域,使这领域迅速扩大。 　　［关键词］嗅觉机制；分子水平；基因水平 　　1　嗅觉的探索 　　1.1　嗅觉机制　在美国纽约哥伦比亚大学(以下简称“哥大”)霍华德?休斯医学院做教授的理查德?阿克塞尔(Richard AxeL,1964,以下简称“阿氏”)和在美国西雅图佛雷德?赫金斯癌症研究中心做研究员的琳达?巴克(Linda B.Buck,1947-,以下简称“巴氏”)共同分享了2004年诺贝尔生理学或医学奖,他们的获奖项目被诺贝尔基金会鉴定为“在气味受体及嗅觉系统的组织方面”的发现。 　　1.2　关于气味的理论　每种气味都是由大小和形态有所不同的化学分子产生的，关于气味这种化学分子究竟是什么,三种理论，第一种理论称为立体化学论。1954年诺贝尔奖得主鲍林(Li2nus Pauline)早在1946年指出,特定气味之性质要归因于该化合物分子形态和大小，1949年R.W.Monori2eff在其《气味是什么》一书中首次提出了“气味的立体化学论”。John Arnoore在其《气味的分子基础》(1970年)一书中发展了这一理论;他认为,当空气中气味分子适合于嗅神经的某些辅助性受体部位的时候,人类或动物就会嗅到它们。实际上他是将酶动力学中的“钥匙与锁”这样一对概念应用于气味分子与气味受体之中。2004年诺贝尔医学奖关于嗅觉系统分子水平的发现,从根本上来说是符合“气味立体化学论”的。第二种理论被称为“气味的振动论”。Dyson于1938年提出,红外共振可能与气味有关。1950年R.H.Wnont推广了他的这一假说;那时分光镜已经普及,他利用分光镜测量了气味分子的光谱。但是到了20世纪60年代和70年代初,这一假说遭到了激烈的批评:有两位科学家分别发现,有些光学反映体闻起来彼此不同,但其相应的红外光谱却极为相同。到了21世纪初,有的科学家发现了100对以上的气味分子的光学反映体是相同的,但它们的气味特性却极不相同。第三种理论被称作“振动引起电子隧道分光镜理论”。这一理论是1996年Luca Turin的论文中提出的,他主要是以受体蛋白的“生物分光镜”来代替上一假说中的机械振动分光镜,并把这一振动过程名之曰“非弹性的电子隧道”。 　　2　巴克的研究 　　2.1　巴克偷偷地关注起嗅觉　2004年诺贝尔医学奖获得者之一的阿氏,1967年毕业于哥大,1979年起就在哥大的内外科学院病理学和生化学系当上教授;并在此前2年就当上了课题经费申请人,即“老板”;1984年兼任了哥大霍华德?休斯医学研究所的研究员;一直工作到获奖时没有更动过他的工作单位――哥大，巴氏虽然年纪与他相仿,只差1岁,但是在上一世纪80年代仅仅是阿氏实验室里的一名博士后工作人员,她在那里完成“老板”给她的课题――特定神经元的基因表达及其分散性，和人类的其他感觉生理学相比,嗅觉生理学在当时并不被人重视,因为对人类来说,获得知识,即获得谋生手段和娱乐方式的主要感觉是视觉和听觉，因而嗅觉的机制,尤其是从分子和细胞水平对嗅觉的研究,在当时是很落后的,研究嗅觉的科学工作者也是屈指可数的，直到2004年诺贝尔医学奖颁发给嗅觉研究中的突破性项目,即使在美国的名校里,搞感觉生理学研究的业内人士中,还有不少人对此不服气,觉得嗅觉机制的研究成果获诺贝尔奖,是不可思议的;甚至有人认为这简直降低了诺贝尔科学奖的水平。巴氏是在什么时候开始关心嗅觉的，这是她在2004年1月23日在《细胞》杂志的增刊里一篇短评中提到的，巴氏1975年获得西雅图(她的故乡)华盛顿大学的双学士(心理学和微生物学)学位;1980年获得克萨斯大学免疫学的哲学博士学位,然后就进入阿氏实验室做博士后。由此可见,巴氏的学术背景实际上是免疫学(而当时免疫学几乎还是微生物学的一个分支),所以可以说，巴阿氏从学士到博士后的10来年期间一直没有接触过嗅觉这个领域,而嗅觉从生理生物学上说来又是离开免疫学相当遥远的。她在自己的回忆录里写道:“我第一次想到嗅觉是我读到Sol Snyder研究组1985年发表的一篇讨论气味如何在鼻子中被察觉的问题之论文。这篇论文为我打开了一个令人向往的新世界。由此可见,基础科学上的许多创新往往始于好奇,这里又多了一个实例”。她接着写道:“人们估计,人类可以感受1万种以上彼此不同的作为气味的化合物。更令人注意的是,气味化合物轻微的变化可能明显地改变其被感受的气味，嗅觉系统是怎样察觉数量众多的气味的分散性呢，神经系统是如何将这种复杂的化学结构转化成为一大幅不同