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临床医学论文-阻断B7/CD28共刺激通路抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究
????????? 作者：刘钊 纪志鹏 刘毅 徐克森
【摘要】? 目的：建立大鼠原位肝移植（ROLT）急性排斥反应模型，观察细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白（CTLA-4Ig）在大鼠肝移植术后对共刺激分子B7-1/B7-2的影响及其抗排斥反应的作用。方法：采用“二袖套管”法先行建立DA-Lewis大鼠组合肝移植急性排斥反应模型，随机分为对照组（A组）与实验组 （B组）两组，于肝移植术后48 h每只受体大鼠腹腔内一次性注射CTLA-4Ig 75 μg，分别于术后3、5、7和10 d采用RT-PCR检测B7-1和B7-2 mRNA在两组肝脏组织中的表达情况，并同时观察其肝功能变化。结果：1）B7-1和B7-2 mRNA在A组高水平表达，而在B组表达明显降低（P＜0.01）；2）B组动物术后未见明显排斥反应，血清ALT、TBIL和DBIL水平明显低于对照组（P＜0.01）。结论：移植术后应用CTLA-4Ig可以降低肝组织中B7-1和B7-2的表达；动态检测B7分子的表达有助于观察肝移植排斥反应的进程。
【关键词】? 细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白·共刺激分子·肝移植·排斥反应
Preventing acute rejection after liver transplantation via blockading B7/CD28 costimulatory pathway in rats
??? 【ABSTRACT】 Objective:? To observe the effect of CTLA-4Ig on preventing acute rejection and the role of costimulatory molecule B7-1 and B7-2 via the model of orthotopic liver transplantation （ROLT） in rats. Methods: Build the model of ROLT （DA- Lewis）. All rats were divided into 2 groups randomly.Group A was control group. Group B was injected with CTLA4-Ig into abdominal cavity after 48 hours of operation. Animals were sacrificed on the day 3,5,7,10 after ROLT to detect
??? the changes of serum biochemistry（ALT,TBIL and DBIL）.Liver grafts were collected for measuring the expression of B7-1 and B7-2 mRNA by RT-PCR.? Results: １）Compared with the control group, the expression of B7-1 and B7-2 mRNA increased significantly（P＜0.01）．２）In group B, no clinical rejection character were obserbed and serum biochemistry was lower than cortol group （P0.01）.? Conclusion: CTLA-4Ig treatment can abate the expression of B7-1 and B7-2 mRNA. The dynami determination of costimulatory molecule B7 is helpful to the observation of rejection course in rats.
??? 【KEY WORDS】 Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 immunoglobulin G· Costimulatory molecule·Liver transplantation·Rejection?
??? 器官移植中排斥反应的发生依赖于T细胞的激活。近年研究发现，T细胞的激活依赖于抗原递呈细胞（antigen present cell，APC）提呈的双重信号，即特异性刺激信号和协同刺激信号，T细胞识别这两个信号，才能活化、增殖，发挥功能；若缺乏刺激信号，T细胞进入无反应状态或凋亡［1］。细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白（cytotoxic T ly
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