磺酰脲类及格列奈类降糖药物的循证医学-长海医院.pptVIP

* 结论如图。这里肾功能的损害程度分别指：正常，肌酐清除率大于80； 轻度损害：肌酐清除率60－80； 中度损害：肌酐清除率：40－60；重度：20－40；极重度：小于20。可见在不同程度肾功能损害的患者，使用诺和龙，不显著增加低血糖发生。 * * 幻灯用途：降糖安全性 幻灯背景： 联合应用磺脲和二甲双胍可能引起心血管疾病及全因死亡风险升高 对1966年1月-2007年7月发表在MEDLINE上的文章进行检索，共有9篇文献对磺脲联合二甲双胍治疗的心血管风险和死亡风险进行了分析。作者据此进行meta分析，评价2型糖尿病患者采用磺脲与双胍联合治疗对全因死亡风险及心血管疾病风险的影响。 结果显示，2型糖尿病患者采用磺脲与双胍联合治疗: 全因死亡相对风险 1.19 (95%CI，0.88-1.62)，心血管死亡相对风险 1.29 (95%CI， 0.73-2.27)，均无统计学意义。但是，对心血管疾病住院率和死亡率的联合终点来说，联合治疗使相对风险升高43% (相对风险1.43, 95%CI, 1.10-1.85) 磺脲与双胍联合治疗并未引起心血管死亡或全因死亡独立终点风险的显著增加，但是心血管疾病住院率和死亡率的联合终点却在联合治疗组显著升高。 研究者对出现这一现象的原因进行了分析，提出多个可能的机制，其中之一是认为磺脲类药物容易引起低血糖，而双胍抑制肝糖输出，使得低血糖无法得到及时纠正，导致心血管风险增加。 缩略语： SU=磺脲 幻灯结论： 磺脲类与双胍联合，低血糖风险增加，且降低机体对低血糖的保护性应答，导致心血管风险增加。 * 诺和龙降低糖化平均1.5-2.0%与磺脲类、双胍类相当，明显优于其他类OHA，特别是阿卡波糖和那格列奈。 * 诺和龙降低HbA1c水平明显优于阿卡波糖和那格列奈 与磺脲类、双胍类相当 * 这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究． 共入选了249例饮食不佳的2型糖尿病（FPG 151-300 mg/dl）患者，随机接受亚莫利?（123例）或安慰剂（126例）治疗22周． 在12周的随访期结束后，与安慰剂相比，亚莫利?组的A1C、FPG和2hPPG三项指标均显著下降（P0.001），A1C较基线下降了2.4％。 * Feinb?ck C,et al. Diab. Nutr. Metab. 2003 ;16 (4): 214-21. 亚莫利?可快速、有效地降低空腹血糖。 早在4周时，亚莫利?组的平均空腹血糖已降低了25%（由基线的10.3mmol/L降至7.6mmol/L），并持续维持此水平至研究结束（26周）。 而阿卡波糖无法使空腹血糖达标（26周时仍为9.5% ）。 * Feinb?ck C,et al. Diab. Nutr. Metab. 2003 ;16 (4): 214-21阿卡波糖组餐后血糖由13.1mmol/L降至11.3 mmol/L，下降幅度为14%； 但亚莫利?组餐后血糖则由12.1 mmol/L降至8.9 mmol/L，下降幅度高达26% 。 因此，亚莫利?降低餐后血糖的作用较阿卡波糖更强。 * １年后研究结果发现：与基线相比，亚莫利?与格列本脲均使空腹血糖、餐后２小时血糖和A1C显著降低；亚莫利?组与格列本脲组相比，空腹血糖、餐后２小时血糖和A1C的下降程度相似。 亚莫利?组空腹Ｃ肽仅增加 0.04pmol/ml (P=NS)，而格列本脲组却增加了 0.08pmol/ml (P≤0.01)。这表明，与传统磺脲类药相比，亚莫利?取得相同血糖控制所需的胰岛素较少，可节省胰岛素分泌，可能会延缓胰岛β细胞功能的衰竭。 * 一项为期27周的、双盲、平行队列、 非劣效性研究：845名2型糖尿病患者 随机接受格列齐特缓释片或格列美脲 单药或与他们当前的治疗相联合的治疗 Schernthaner G et al. Eur J Clin Invest 2004;34:535-542 * 格列本脲可增加中等程度高血糖情况下第二时相（非第一时相）的胰岛素释放 格列本脲只有在次于最大刺激性血糖水平的情况下增加第二时相的胰岛素分泌，同时不增加第一时相胰岛素释放，对最大刺激性血糖水平情况下的胰岛素分泌没有累加效应。 在最大刺激性血糖水平情况下，格列本脲对胰岛素分泌没有累加效应。 * 研究共入选11例2型糖尿病患者和7例正常人对照（年龄：60?8 岁比 59?7 岁，BMI：30.5?4.7 比 30.9?5.6 kg/m2）。 入组前所有糖尿病患者服用稳定剂量的磺脲类降糖药至少1个月，并且空腹血糖要≤8.9mmol/L。入组后停用既往的磺脲药，空腹血糖在8.3~16.6mmol/L的患者入选。在基线和4个月亚莫利?治疗后进行正常葡萄糖和高葡萄糖钳夹试验。 亚莫利?治疗4个月后，空腹