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Exenatide发挥GLP-1样的作用 GLP-1 Exenatide ? 葡萄糖依赖性的胰岛素增加 恢复胰岛素第一时项的分析 ? 减少胰高糖素的分泌 延缓胃肠排空 ? 食物摄入 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004;17:77-88 Exenatide增加2型糖尿病患者胰岛素分泌 Exenatide/安慰剂 注射 -180 -90 0 5 10 15 20 25 30 0 30 60 90 120 IV glucose 时间 （分钟） 健康对照 2型糖尿病 2型糖尿病 + exenatide Fehse F J Clin Endocrinol Metab 90(11):5991-7, 2005 胰岛素分泌 （pmol/kg/min） Exenatide对HbA1c及体重的影响 -0.5 -1.5 -1 0 -0.9 * -0.6 * +0.1 -0.7 -1.4 * -1.9 * -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 安慰剂 BD Exenatide 5 μg BD Exenatide 10 μg BD HbA1c 改变 (%) 体重 改变 (kg) ITT 30-week data; N = 1446; Mean (SE); *P 0.005; Weight was a secondary endpoint. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. –1.4 –1.0 –0.8 0 甘油三脂 高密度脂蛋白胆固醇 D (mmol/L) D (mmol/L) Weight quartile –1.04 I –0.66 II –0.06 III –0.03 IV –1.2 –0.6 –0.4 –0.2 0 0.04 0.08 0.12 0.16 0.24 Weight quartile 0.19 I 0.11 II 0.09 III 0.08 IV 0.20 Exenatide对血脂的影响 N = 265; data presented as mean (SE) -6 -4 -2 0 2 4 6 Weight quartile -3.3 -2.6 -3.0 +3.0 收缩压 D BP (mmHg) 舒张压 -6 -4 -2 0 2 -4.4 -4.1 -4.5 D BP (mmHg) Weight quartile 0.0 I II III IV I II III IV Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:436─47. Exenatide对血压的影响 Exenatide对高敏C反应蛋白的影响 0 1 2 3 4 5 基线 hsCRP 3 mg/L 基线 hsCRP 3 mg/L 基线 30周 82周 基线 30周 82周 -11% p0.05 -22% p=0.0617 -19% p0.0001 -50% p0.0001 血浆 平均 hsCRP (mg/L) Kendall DM et al EASD Scientific Sessions – Copenhagen DK, 2006 Exenatide副作用观察 10 μg Exenatide (N = 483) 5 μg Exenatide (N = 480) 安慰剂 (N = 483) 25% 15% 8% 低血糖 48% 39% 18% 恶心 7% 10% 6% 头痛 10% 9% 4% 焦虑 13% 13% 4% 呕吐 15% 11% 6% 腹泻 GLP-1受体激动剂之二 Liraglutide（利拉鲁肽 ） Glu Gly Phe Thr Thr Ser Asp Val Ser Ser Ala His Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Arg Gly Phe Ile Trp Ala Leu Val Lys Gly Glu Lys Glu Gly Phe Thr Thr Ser Asp Val Ser Ser Ala His Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Arg Gly Phe Ile Trp Ala Leu Val Arg Gly Glu Lys Glu Glu Gly Phe Thr Thr Ser Asp Val Ser Ser Ala His Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Arg Phe Ile
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