抗凝药物和抗凝治疗-上海第九人民医院胡钧培.pptVIP

其他抗凝药物(一) 希美加群 是一种不带电的亲脂类药物。在胃肠道吸收好(40%~70%) 血中浓度和口服剂量成线性关系，一般口服剂量为24mg，每日2次。抗凝效果好，剂量固定，不需凝血酶监测。副作用是可使转氨酶升高(6%)，但可逆且无临床症状 达比加群 第二个口服凝血酶抑制剂 2008年达比加群 -- 直接IIa抑制剂 达比加群Dabigatran Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 其他抗凝药物(二) 抗FXa制剂是凝血放大过程的抑制剂，直接抑制剂比非直接抑制剂更有潜在优势 抗凝血因子Xa制剂 戊聚糖钠(arixtra)是一种全新的能高度地选择性抑制FXa的抗凝 药物。是唯一纯化学合成的，由5个糖链单位组成的小分子物 质产品，比来源于动物的普通肝素或LMWH更优越 皮下注射 时生物利用度100%，25min可达到最大浓度的1/2，故发挥抗 栓作用快速，可于手术后使用，每天只需使用1次 其他抗凝药物(二) FXa非直接抑制剂 戊聚糖钠和伊屈普利是不经肠道的戊糖类似物，与AT亲和力很高，且两者除AT外不与其他血浆蛋白质作用，剂量反应可以预测 其他抗凝药物(二) 伊屈普利(idraparinus)是戊聚糖钠的硫化衍生物，它与AT亲和力之高使它的血浆半衰期达到130h，因而可每周1次皮下给药。它和戊聚糖钠都不与肝素解毒剂硫酸鱼精蛋白作用。若出现难以控制的出血，可使用重组FVIIa，但后者相当昂贵且可能并发血栓形成 肝素酶可分解灭活戊聚糖钠，使之成为其解毒剂 伊屈普利不能被肝素酶灭活，半衰期又长，使其应用受到限制。 其他抗凝药物(二) 利伐沙班是全球第一个口服的FXa直接抑制剂。已有超过21,000例患者参加过研究评价，或正在参加临床研究。总体上，所有研发项目将对60,000多例患者进行临床疗效与安全性评价。 FXa直接抑制剂 天然的FXa直接抑制剂包括蜱抗凝蛋白 (TAP)和蚂蟥、蜱(如毛白纯绿蜱)唾液腺所分泌的抗凝素(antistasin)，这两种药在动物模型中可减少动脉血栓和再狭窄形成。TAP与FXa通过2个步骤结合，形成稳定的酶抑制剂复合体。antistasin是与FXa紧密结合、缓慢可逆的抑制剂。尚未完成人体试验。 利伐沙班：第一个口服直接Xa因子抑制剂 商品名：拜瑞妥（Xarelto?) 通用名：利伐沙班（Rivaroxaban) 特异性、竞争性直接抑制Xa因子 以抑制凝血酶生成和血栓形成 抑制游离的、纤维蛋白结合的Xa因子以及凝血酶原酶复合物的Xa因子 对血小板聚集无直接作用，不会影响止血过程 噁唑烷酮 (母核） 5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}-2-噻吩-羧酰胺 人Xa因子与利伐沙班的复合物 利伐沙班具有可预测的药代动力学性质 生物利用度高 (10mg，接近100%) 快速起效（给药后2－4小时血药浓度达峰值） 平均终末半衰期 7－11小时（≥60岁老年人：11－13小时） 与药物之间相互作用小 双通道排泄 1/3以原型从肾脏排泄 2/3 以无活性代谢物从肝脏代谢（利伐沙班为CYP3A4 及P－gp的底物） 多次给药后无蓄积 无主要或活性代谢物 不受食物影响 无需凝血功能监测 Kubitza et al. Eur J Clin Pharmacol 2005; Clin Pharmacol Ther 2005; Blood 2006; Weinz et al. ISSX 2004 其他抗凝药物(三) FIXai 在体外，FIXai可抑制凝血块形成，在试验中 可防止犬的冠状动脉血栓形成 其他 NaPC2 是一种从犬钩口线虫分离的蛋白，可抑制FVIIa, 功能上与TFPI很相似。皮下注射后半衰期可达50h，II期临床试验表明其可防止选择性膝关节置换术后的静脉栓塞 加贝酯(FOY) 本品为合成的蛋白水解酶抑制剂，分子质量仅417U，对FXa、FIIa有强大的抑制作用外，还可抑制KK、纤溶酶、C1酯酶、TXA2和血小板聚集。抗凝作用不需AT辅助，效果良好。目前认为FOY是治疗DIC的良好抗凝剂之一，可单独应用或与肝素合用 其他抗凝药物(三) 其他抗凝药物(三) 其他抗凝药物(三) 海参制剂 主要有刺参酸性粘多糖和玉足海参酸性粘多糖两种 刺参酸性粘多糖 有抗血小板和抗凝作用，其抗凝作用不依赖AT 剂量为20~40mg，肌肉注射，每8~12h一次，疗程随病情而定 玉足海参酸性粘多糖 有抗凝作用，与剂量呈正相关 剂量为20~40mg口服，每天3次，一般无明显副作用，剂量过大时可皮下出血，也可有肝、肾损害 抗凝药物和抗凝治