加味扶正散邪方联合替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝郁脾虚证.docVIP

成都中医药大学硕士学位论文 加味扶正散邪方联合替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎肝郁脾虚证 摘要 背景：抗病毒治疗可改善肝功能，减轻肝组织病变，减少或阻止肝硬变和肝细胞 癌变，是慢性乙型肝炎治疗的主流及未来的发展方向。目前临床常用的抗病毒方 案 52 周 HBeAg 血清学转换率均差：LAM 约 16%、ADV 约 12%、ETV 约 21%、LdT 约 22.5%。虽然 LdT 治疗可获得较高的 HBeAg 血清学转换率，但有导致 CK 增高的风 险，限制了临床应用，故有必要探索提高生化学应答、病毒学应答、组织学应答 同时又可提高 HBeAg 血清学转换率的新方案。 目的：研究加味扶正散邪方联合替比夫定治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎肝郁脾虚 证的疗效及安全性。 设计、场所、受试者和干预措施：按随机、阳性药平行对照的设计原则，共入组 90 例病例，随机分为治疗组 45 例和对照组 45 例。全部病例均为成都中医药大 学附属医院感染科门诊患者。治疗组予加味扶正散邪方联合替比夫定治疗，加味 扶正散邪方汤剂 1 剂/d，替比夫定 600mg/d；对照组仅予替比夫定治疗，600mg/d。 两组用药疗程均为 52 周。 主要结局指标：观察和比较两组患者的中医证侯积分、生物化学应答、病毒学应 答、HBeAg 血清学应答、肝组织学应答、不良反应。 结果：1.入组情况：共有 81 例（治疗组 41 例，对照组 40 例）患者完成 52 周的 研究。两组患者年龄、性别、基线 ALT 水平、HBV-DNA 对数值、肝组织学改变、 中医证侯积分比较，均无统计学差异，P ＞0.05。 2.临床证侯疗效：治疗组总有效率为 90.24%，对照组总有效率为 70%，两组比较 有显著性差异，P ＜0.01。 3.中医症候积分：治疗后两组中医症候积分均下降，与治疗前比较，均有统计学 差异，P ＜0.01。治疗后，治疗组脘闷腹胀、食欲不振、倦怠乏力、神疲懒言、 口干口苦、烦躁易怒、恶心呕吐、嗳气、大便稀溏缓解程度均优于对照组，比较 有统计学差异，P ＜0.01 或 P ＜0.05。 1 成都中医药大学硕士学位论文 4.生物化学应答：治疗后两组 ALT 水平较治疗前均有明显下降，P ＜0.01。随着 治疗时间的延长，两组 ALT 复常率都在提高，治疗组 ALT 复常率高于对照组，比 较有统计学差异，P ＜0.05 或 P ＜0.01。 5.病毒学应答：本研究没有原发无应答患者。共有 5 例出现病毒学突破，均发生 在对照组，其中 3 例发生 M204I 变异，2 例未检测出变异，与治疗组比较，有统 计学差异，P ＜0.05。治疗组在治疗后 12 周、24 周、36 周、52 周的 HBV-DNA 阴转率分别为：48.78%、75.61%、75.61%、85.37%；对照组的 HBV-DNA 阴转率分 别为 27.5%、47.5%、52.5%、60%，两组比较均有统计学差异， P ＜0.01 或 P ＜ 0.05。 6.HBeAg 血清学应答：两组 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率均随着治疗疗程 的延长而增高，治疗组在治疗后 12 周、24 周、36 周、52 周 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血 清 学 转 换 率 分 别 为 14.63%/2.44% 、 31.71%/24.39% 、 43.9%/31.71% 、 56.09%/43.9%；对照组 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率分别为 7.5%/0、 10%/5%、20%/10%、30%/20%。HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率在 12 周时， 两组比较均无统计学差异，P ＞0.05；在 24、36 周、52 周，两组比较均有统计 学差异，P ＜0.05。 7.肝组织学应答：共有 49 例（治疗组 28 例，对照组 21 例）患者接受治疗前、 后两次肝组织学检查。治疗后两组肝组织炎症分级、纤维化分期与治疗前比较均 有统计学差异，P ＜0.05 或 P ＜0.01。两组治疗后肝组织炎症分级、纤维化分 期比较均无统计学差异，P ＞0.05。 8.不良反应：两组均有患者 CK 升高，其中治疗组 18 例，占 43.9%；对照组 30 例，占 75%，两组比较有显著差异，P ＜0.01。 结论：加味扶正散邪方联合替比夫定能显著改善中医证侯、抑制 HBV 的复制、提 高 ALT 复常率和 HBeAg 血清学转换率、降低治疗过程中病毒学突破的发生率，降 低血清 CK 升高的比例，明显优于单用替比夫定。提示加味扶正散邪方联合替比 夫定用治 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎肝郁脾虚证安全、有效。 2 成都中医药大学硕士学位论文 关键词：加味扶正散邪方；替比夫定；中西医