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指导教师签名:
兰叁盘
垒垡:圭
签字日期:鬯丑年』月』百
精神分裂症与HO、H2S、皮质醇相关性研究
硕士研究生:
指导教师:
专业名称:
摘
王霞萍
王苏平教授
神经病学
要
精神分裂症(schiZ0phrenia)是一个非常复杂的精神疾病,涉
及的范围非常广泛,
目前该病的病因正在探讨之中,多数学者
认为它主要与遗传、神经发育和神经递质有关,同时,心理、
家庭、社会因素也起着重要作用。虽然精神分裂症的发病机制
目前已有较多研究,但仍未完全明了。
血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是血红素降解的限速酶,
其氧化酶解终产物包括胆绿素、游离铁(Fe”)和一氧化碳(C0)。
其中胆绿素的分解产物具有较维生素E更强的抗氧化作用;FeH参与催
化生成有害的活性氧代谢物,如羟自由基,超氧阴离子等;C0
作为一种气体信使分子,在神经元信息传递和血管紧张度调节中起重
要作用,HO作为产生内源性C0的主要酶系统日益受到关注…。
硫化氢(H 2S)与一氧化氮(NO)、CO具有极为相似的特性,是
近年来研究证实的具有重要生物调节功能的气体信使分子,能
够参与介导中枢神经系统的多种生理及病理过程【21。其合成酶
限速酶胱硫醚一D一合酶(cBs)的活化剂S.腺苷甲硫氨酸(SAM)
在临床上已被证明具有抗焦虑作用,认为可能与H 2S途径有关。
精神分裂症的自身免疫假说认为精神分裂症患者存在一定程度
的免疫功能低下,而下丘脑.垂体一肾上腺(HPA)轴功能紊乱被
认为是引起免疫抑制作用的主要机制之一,其中皮质醇是免疫
抑制作用的重要介质,因此我们推测精神分裂症患者可能存在
有皮质醇含量增高有关。此外,H0一C0系统和H2S均与皮质醇相
关。H0一C0系统能促进HPA轴中促肾上腺皮质激素释放激素
(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放,进而促进皮质
醇的释放‘”。在应激状态下H 2s可选择性地抑制下丘脑中CRH的
释放,减少血中皮质醇水平,维持机体神经内分泌功能的相对
稳定[4】。为探讨内源性HO、H2S和皮质醇与精神分裂症之间的
关系,本试验对该病患者血浆中HO活性、H2s和皮质醇含量进
行检测,以期为阐明精神分裂症的发病机制提供试验基础。
目的:探讨精神分裂症患者利培酮治疗前后体内HO、H,S
和皮质醇的水平及l临床意义。
方法:对2 8例精神分裂症患者利培酮治疗前及治疗6周后临
床症状采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)进行评分。采用
分光光度计法测定其血浆内HO活性和H 2s含量,采用电化学发
光免疫分析法(El ectIt'Ochemilumine scence immU rloas say,ECLIA)
检测血浆皮质醇水平,并与28名健康者对照比较,观察利培酮
对精神分裂症患者血浆HO活性、H 2S和皮质醇含量的影响。
结果:精神分裂症患者治疗前血浆内HO活性为(997.5 1±
79.7
5)i3mol/(h+1),低于治疗后(1
5 11.40±1
86.07)nmOl/(h+1)及
对照组活性(1
63
3.27±259.03)nmOl/(h+1),差异有显著性(P<0.051;
治疗后与对照组血浆内HO活性差异无显著性(P>0.05);治疗前血浆
内HO活性与PANSS量表评分呈明显负相关(r一0.677,P(0.05)。精神
分裂症患者治疗前血浆内H2s含量为(87.22±5.1 2)13.m01/L,高
于治疗后(74.56±3.02)nmOl/L及对照组含量(73.49±2.19)nmOl,L,
差异有显著性(P<0.05);治疗后与对照组血浆内H 2S含量差异无显著性
(P>0.05):治疗前血浆H2s含量与PANSS量表评分呈明显正相关(r
=0.965,P(0.05)。精神分裂症患者治疗前血浆皮质醇含量为(17.39±
2.59)ug/dl,高于治疗后(1
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