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第十二章 气雾剂、喷雾剂 与粉雾剂 中国药科大学药剂教研室 吴琼珠 第一节 气雾剂（aerosol） 一、定义： 气雾剂系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 二、特点 1、速效和定位作用：气雾剂可以直接到达作用部位，药物分布均匀，奏效快。 2、稳定性好：药物密闭于容器内，能保持药物清洁和无菌状态。 3、使用方便，可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用。 4、可以用定量阀门准确控制剂量。 缺点： 1、需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，成本高。 2、抛射剂有高度挥发性，具有致冷效应，多次使可引起不适与刺激。 3、氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达到一定程度都可使心脏过敏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。 4、氟氯烷烃类抛射剂破坏臭氧层，对大气层有影响，现已禁用。 三、分类 1、按分散系统分类：（1）溶液型：药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液。（2）混悬型：药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液。（3）乳剂型：药物溶液与抛射剂按一定比例混合形成O/W或W/O型乳剂。 2、按组成分类： 二相气雾剂（气相和液相） 三相气雾剂（气-液-固或气-液-液）。 3、按医疗用途分类： 呼吸道吸入用气雾剂 皮肤和粘膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂。 第二节、气雾剂的组成 一、抛射剂（ Propellents） 抛射剂是喷射药物的动力，有时兼作药物的溶剂。多为液化气体。 抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性、不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。 1、氟氯烷烃类 氟里昂（Freon)：常用抛射剂。沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定等。不溶于水可作脂溶性药物溶剂。 常用氟里昂有： F11：CCl3F（三氯一氟甲烷） F12：CCl2F2（二氯二氟甲烷） F114：CClF2-CClF2（二氯四氟乙烷）。 氟利昂替代品的研究、开发与应用 自50年代起，大气环境科学家开始对臭氧层进行监测，1974年M.J.Molina和F.S.Rowland 发现，CFC抛射剂有破坏大气中臭氧的作用，于1995年获得诺贝尔奖。在CFVC分子中，氟与碳形成较强的化学键，分子进入大气层后，光催化反应使碳氯键断裂，形成自由基氯，自由基氯进攻臭氧分子，使之破坏。 为消除使用氟利用昂给人类带来的危害，1987年，27国在蒙特利尔条约中签字，承诺到1995年，氟利昂的用量降低50%，1997年降低85%，2010年全面禁用氟利昂。而事实上一些发达国家及大化学公司如欧共体于1998年停止使用氟利昂，氟利昂最大生产厂家Dupont、ICI公司已关闭了所有的氟利昂生产线。 CFC的禁用对药用气雾剂的研究、开发、应用带来了冲击 。 理想的CFC替代品应具有以下性质：与CFC有相似的物理性质；无明显大气危害；与现有CFC毒性相近；成本可接受；有良好的热动力学性质和不可燃性。 目前国外已用于气雾剂的CFC替代品主要有二类： 1、液化气体抛射剂，包括丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚（DME）和不含氯的氟代烷烃类(hydrofluorocarbons，HFA)。 2、压缩性/溶解性气体抛射剂，包括二氧化碳（CO2）、氧化亚氮（N2O）等。 开发的HFA产品中以四氟乙烷（HFA134a）及七氟丙烷（HFA227）应用较多，1994年作为药用气雾剂抛射剂已经FDA注册，其性状与低沸点的CFC类似，但其化学稳定性略差，极性更小，多数表面活性剂在其中不溶。因而给处方研究带来困难，近年来，Boeheringer，Fisons，3M，laxo，Riker等公司先后申请了有关处方专利，其内容覆盖了抛射剂系统及组成；共溶剂；碳氢表面活性剂；氟代表面活性剂的应用等。 。 2、碳氢化合物 主要有丙烷、正丁烷、异丁烷。 国内不常用。由于易燃、易爆，不易单独应用，常与Freon合用。 3、压缩气体类 主要有CO2、N2、NO等，由于液化后的沸点较上述二类低得多，常温时蒸气压过高，对容器要求较严（需小钢瓶包装）。 一般多采用混合抛射剂，其中Feron类混合使用，对气雾剂药物的吸收有一定影响，这主要是它们对药物的溶解作用不同而引起的。 二、药物与附加剂 1、药物：液体、固体药物均可。 2、附加剂：如潜溶剂、乳化剂、稳定剂等。 三、耐压容器 1、玻璃容器：化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差，常外加塑料防护层。 2、金属容器： 铝、不锈钢等，耐压、耐撞击，但对有些药物不稳定，内涂聚